Journal des troubles nutritionnels et de la thérapie

Abstrait

Thérapie par statines : effets sur les taux de fibrinogène plasmatique et la fibrinolyse

Cappelletti de Rita Marchi

Des taux élevés de fibrinogène plasmatique ont été identifiés comme un facteur de risque indépendant et important de maladie cardiovasculaire. À l'heure actuelle, il n'existe pas d'agents oraux sélectifs qui réduisent le fibrinogène ; cependant, différents médicaments peuvent influencer ses taux comme la ticlopidine (inhibiteur de l'agrégation plaquettaire) et les fibrates (médicaments hypolipidémiants). Les statines réduisent le cholestérol en inhibant la HMG-CoA (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A) réductase, qui catalyse la conversion de la HMGCoA en mévalonate, l'étape limitant la vitesse de biosynthèse du cholestérol. En plus de réduire le cholestérol, plusieurs avantages non liés aux lipides des statines ont été signalés. En bref, les statines améliorent la fonction endothéliale, modulent la réponse inflammatoire, peuvent stabiliser les plaques d'athérosclérose, freinent la formation de thrombus, et autres. Beaucoup d'entre eux sont médiés par leur capacité à bloquer la synthèse d'intermédiaires isoprénoïdes importants, qui servent de fixations lipidiques pour une variété de molécules de signalisation intracellulaire (Rho, Ras et Rac). L'effet bénéfique des statines sur la concentration plasmatique en fibrinogène reste controversé. Bien que plusieurs études aient montré une légère diminution du fibrinogène plasmatique (principalement lorsque la méthode de Clauss est utilisée), de nombreuses autres ne parviennent pas à trouver un effet des statines sur la concentration plasmatique en fibrinogène. Des études in vitro utilisant différents types de cellules ont montré que les statines augmentent les taux de tPA et diminuent les taux de PAI-1 ; cependant, les résultats cliniques sont ambigus. Les statines modifient la structure de la fibrine, ce qui entraîne une augmentation du taux de lyse du caillot et de la perméabilité du caillot, en diminuant l'expression du facteur tissulaire qui altère la formation de thrombine.