Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre du MNK-795, un analgésique à libération prolongée associant oxycodone et paracétamol : résultats de deux études comparatives actives

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader et Thomas Barrett

Deux études monocentriques, ouvertes, randomisées, de phase 1, à doses multiples (N = 48 chacune) ont évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre et la tolérance du MNK-795, un produit bicouche contenant à la fois des composants à libération immédiate (IR) et à libération prolongée (ER) d'oxycodone (OC) et d'acétaminophène (APAP ; OC/APAP ER). L'étude 1 a comparé des doses de 1 et 2 comprimés d'OC/APAP ER (7,5 mg/325 mg ; 15 mg/650 mg) administrées toutes les 12 heures et 1 comprimé d'OC/APAP IR (7,5 mg/325 mg) administré toutes les 6 heures pendant 4,5 jours. L'étude 2 a comparé l'OC/APAP ER administré sous forme de 2 comprimés (15 mg/650 mg) toutes les 12 heures avec l'oxycodone IR (15 mg), le tramadol/APAP IR (37,5 mg/325 mg) et l'OC/APAP IR (7,5 mg/325 mg), chacun administré sous forme de 1 comprimé toutes les 6 heures sur 4,5 jours. Dans les deux études, l'état d'équilibre, la dose normalisée, l'ASC0-12h, la Cavg et la Cmin pour l'oxycodone étaient similaires entre l'OC/APAP ER et chaque comparateur ; cependant, le degré de fluctuation et d'oscillation des concentrations d'oxycodone était plus important avec les formulations IR plus fréquemment dosées. Les concentrations d'acétaminophène ont atteint des niveaux de pointe similaires à ceux des produits IR, mais avec l'OC/APAP ER, les concentrations d'acétaminophène ont diminué jusqu'à des niveaux inférieurs à ceux observés avec les comparateurs IR 7 heures après la dernière dose. Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprenaient des nausées, des vomissements, des étourdissements et du prurit