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Abstrait

Etude de l'activité des neuraminidases endogènes humaines dans les plaques lipofibrotiques de l'aorte thoracique

Dmitry Kashirskikh, Alexander M. Markin, Igor A. Sobenin, Alexander N. Orekhov

Objectifs : Les lipoprotéines de basse densité (LDL) modifiées jouent un rôle important dans l'athérosclérose. Les LDL désialylées ont une plus grande susceptibilité à l'accumulation dans l'intima. Elles peuvent conduire au développement de lésions athéroscléreuses. La principale enzyme impliquée dans le métabolisme de l'acide sialique est la sialidase/neuraminidase (NEU). Notre étude visait à étudier l'expression des gènes endogènes de sialidase dans les lésions athéroscléreuses. L'étude de l'activité transcriptionnelle de la sialidase nous permettra de compléter notre compréhension de l'athérogenèse.

Méthodes : La qPCR en temps réel a été utilisée pour évaluer l'expression des gènes de sialidase lysosomale (NEU1), cytosolique (NEU2), plasmatique (NEU3) et mitochondriale (NEU4). Des échantillons de stries graisseuses et de plaques lipofibreuses ont été prélevés à partir d'une autopsie de l'aorte thoracique. Ces échantillons sont caractérisés par une teneur élevée en lipides et conviennent à l'étude de l'apparition et du développement de lésions athéroscléreuses. Des échantillons de zones non affectées de l'intima aortique humaine ont été utilisés comme contrôle.

Résultats : Les résultats de l'analyse de l'expression différentielle des gènes de quatre sialidases dans les lésions athéroscléreuses par rapport aux échantillons de tissus sains ont été obtenus. Le niveau de transcrits du gène NEU1 dans les échantillons de plaques lipofibreuses a été multiplié par 3 par rapport aux échantillons de tissus sains (p = 0,05). Le niveau d'expression du gène NEU2 dans les stries graisseuses n'a pas changé, mais il était 20 fois surexprimé dans les plaques lipofibreuses par rapport aux tissus sains (p = 0,02). De plus, des niveaux élevés d'ARNm des gènes NEU3 et NEU4 dans les stries graisseuses (3 fois, p = 0,007) et les plaques lipofibreuses (20 fois, p = 0,005) ont été trouvés par rapport au témoin.

Conclusion : Nous avons démontré l'activité transcriptionnelle des gènes NEU2 et NEU4, ce qui indique leur participation active dans la progression de l'athérosclérose. L'augmentation de l'expression du gène NEU1 affecte le métabolisme lipidique, les réponses inflammatoires et la résistance à l'insuline, et NEU3 est un marqueur spécifique de l'instabilité de la plaque athéroscléreuse. Ce travail a été soutenu par la Fondation scientifique russe ( subvention « Institut de pathologie générale et de physiopathologie » n° 18-15-00254).