Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Le sulforaphane inhibe les événements métastatiques dans les cellules cancéreuses du sein grâce à la régulation génétique et épigénétique

Madhumita Roy, Ruma Sarkar, Sutapa Mukherjee, Apurba Mukherjee et Jaydip Biswas

Les métastases sont un phénomène mortel dans la cancérogenèse, qui est régulé à la fois génétiquement et épigénétiquement. La régulation des molécules clés impliquées dans ce phénomène pourrait être une stratégie prometteuse dans la lutte contre le cancer.

L'enzyme épigénétique HDAC6 ainsi que la télomérase et HSP90, deux marqueurs génétiques de la carcinogenèse, sont impliqués dans la voie métastatique. Par conséquent, la modulation de ces marqueurs peut aider à prévenir la propagation du cancer à des parties éloignées. Les molécules dérivées des plantes sont apparemment non toxiques et présentent des activités anticancéreuses. La présente étude vise à étudier l'effet du sulforaphane (Sfn), un composé organosulfuré sur ces marqueurs, ce qui pourrait être utile dans l'inhibition des métastases.

Il a été observé que le sulforaphane inhibait significativement l'expression de HDAC6, à la fois au niveau protéique et génétique dans les cellules cancéreuses du sein métastatiques MDA-MB-231. L'inhibition de HDAC6 était associée à une augmentation de l'acétylation de HSP90 et à une diminution de l'expression du facteur de transcription c-myc. Ces résultats ont été confirmés par l'utilisation de la tubacine, un inhibiteur spécifique de HDAC6. L'activité et l'expression de la transcriptase inverse de la télomérase humaine, un déterminant principal de l'activité catalytique de l'enzyme, se sont avérées inhibées par Sfn. La répression de c-myc a conduit à une régulation négative de la transcription de l'ARNm hTERT et à une dérépression de p21. La modulation de ces protéines a conduit à une régulation négative du VEGF et des MMP (2 et 9), deux acteurs clés de l'événement métastatique. La régulation de ces protéines par Sfn ralentit la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein métastatiques, montrant ainsi un potentiel anti-métastatique.

Le sulforaphane, en raison de son rôle modulateur sur HDAC6 et d'autres protéines associées, peut conduire à l'inhibition des métastases dans les cellules cancéreuses du sein.