Journal des maladies tropicales et de la santé publique

Abstrait

Les sulfotopes des glycoprotéines antigéniques majeures ou mineures de Trypanosoma cruzi sont impliqués dans l'infection parasitaire et l'immunopathogenèse de la maladie de Chagas expérimentale

Vilma G. Duschak

Déclaration d'objectif : La maladie de Chagas (ChD) constitue un problème de santé endémique majeur en Amérique latine. La présence de glycoprotéines portant du sulfate a été identifiée chez Trypanosoma cruzi, elles sont la cible de réponses immunitaires spécifiques et les sujets chroniquement infectés par T. cruzi développent des réponses immunitaires humorales spécifiques aux glycoprotéines sulfatées. La cruzipaïne (Cz), un antigène majeur. Contenant un domaine C-terminal (CT), est responsable de l'immunogénicité de la molécule dans les infections naturelles et expérimentales. Les conjugués de sucre anionique synthétique contenant du N-acétyl D glucosamine-6-sulfate (NAcGlc6-SO3) imitent l'épitope sulfaté lié au N-glycane (sulfotope) affiché dans le CT. Les taux d'anticorps IgG2 spécifiques aux sulfotopes sont inversement corrélés à la gravité de la maladie de Chagas. Une autre glycoprotéine sulfatée avec une activité de sérinecarboxypeptidase (SCP) a été étudiée.

Méthodologie et orientation théorique : Le SCP natif co-purifie avec Cz à partir de La présence de chaînes oligosaccharidiques de type mannose élevées et sulfatées courtes a été confirmée dans le SCP II) Les sulfotopes participent à l'infection des cellules cardiaques par les trypomastigotes ; iii) Les sulfotopes génèrent des lésions musculaires chez les souris BALB/c, en l'absence d'infection. iv) Les sulfotopes de Cz et d'autres glycoprotéines sulfatées participent à l'infection parasitaire et à l'immunopathogenèse. v) Les sulfotopes et leurs anticorps spécifiques sont responsables des anomalies ultrastructurales observées dans l'issue de la maladie ChD expérimentale.