Takashi Kitani, Saho Maruyama, Kunihide Aoishi, Naoya Nishida, Hideo Ogawa, Yasunori Abe, Yuji Hayashi, Masakatsu Yamashita et Naohito Hato
Contexte : Le SH-2251 inhibe la production d'IL-5 et l'inflammation des voies respiratoires de type 2 dans un modèle murin d'asthme bronchique. Cependant, l'effet thérapeutique du SH-2251 sur la rhinite allergique (RA) n'a pas été testé. Nous avons étudié si le SH-2251 pouvait ou non améliorer les symptômes nasaux et l'inflammation de la muqueuse nasale d'un modèle murin de RA.
Méthodes : La RA a été induite par injection intrapéritonéale d'ovalbumine (OVA) suivie d'une provocation intranasale quotidienne avec de l'OVA. Le SH-2251 (10 mg/kg) ou le véhicule (DMSO+Tween80) a été administré par voie orale une fois par jour au cours de la même période que la provocation nasale. Français Les symptômes nasaux ont été évalués en comptant le nombre d'éternuements et de frottements nasaux les jours 14, 17, 21, 28 et 35. Le jour 35, les niveaux d'ARNm d'Il4, Il5, Il13, Ifnγ et Il1rl1 dans la muqueuse nasale ont été examinés. Les résultats histologiques ont été examinés le jour 36.
Résultats : Le nombre d'éternuements et de frottements nasaux a été significativement réduit par l'administration de SH-2251. L'infiltration d'éosinophiles et l'épaisseur de la muqueuse nasale ont été améliorées chez les souris administrées par SH-2251 par rapport aux souris témoins traitées par le véhicule. L'expression d'ARNm d'Il5, Il13 et Il1rl1 dans la muqueuse nasale a été significativement diminuée dans le groupe traité par SH-2251 par rapport au groupe par le véhicule.
Conclusion : Ces résultats suggèrent que SH-2251 pourrait être un nouveau candidat thérapeutique pour l'AR. De plus, le SH-2251 pourrait améliorer la pathogenèse de l’inflammation chronique de type 2 en ciblant la signalisation de l’IL-33 via l’inhibition de l’expression de l’Il1rl1.