Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

La libération prolongée du millepertuis : une idée rationnelle ?

Lucia Disch, Kristina Forsch, Beate Siewert, Jürgen Drewe et Gert Fricker

Français : Objectif : L'objectif de cette étude était d'évaluer l'extrait de millepertuis (SJW) pour son adéquation à une formulation sous forme posologique à libération prolongée en utilisant Ze 117 comme exemple d'extrait.
Méthodes : L'hypéricine comme marqueur des naphtodianthrones et la quercétine comme marqueur des flavonoïdes contenus dans Ze 117 ont été évaluées pour leur solubilité par la méthode du flacon agité et pour leur perméabilité in vitro par des monocouches de Caco-2. De plus, différents segments intestinaux ont été examinés pour la capacité d'absorption des marqueurs en utilisant un modèle de rat in situ.
Résultats : Sur une plage de pH physiologique, les naphtodianthrones présentaient des profils de solubilité dépendants du pH avec une meilleure solubilité à pH 6,8. En revanche, la solubilité des flavonoïdes était indépendante du pH. Dans le système de monocouche de Caco-2, une faible perméabilité était évidente pour l'hypéricine naphtodianthrone, tandis que la quercétine flavonoïde présentait une perméabilité élevée. Les résultats du modèle de rat in situ ont montré une absorption de l'hypéricine et de la quercétine principalement dans le jéjunum.
Conclusion : L'extrait de SJW contient des composants aux propriétés physicochimiques différentes. L'absorption prédominante dans les segments intestinaux du rat indique la présence d'une fenêtre d'absorption dans l'intestin grêle. De plus, la concentration de médicament par dose unique est élevée en combinaison avec un mélange d'extraits complexe. Ainsi, le développement d'une formulation à libération prolongée pour l'extrait de SJW est un défi.