Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Effets antiprolifératifs synergiques de la cucurbitacine I et de l'irinotécan sur les lignées cellulaires du cancer colorectal humain

Eyol E,Tanrıverdi Z,Karakuş F,Yılmaz K,Ünüvar S*

Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes et le deuxième chez les femmes dans le monde. Les traitements utilisés pour le cancer colorectal comprennent certaines combinaisons de chimiothérapie, de radiothérapie, de chirurgie et de thérapie ciblée pour augmenter les taux de survie des patients atteints de cancer et réduire la mortalité causée par le cancer colorectal. L'un des nombreux médicaments de chimiothérapie couramment utilisés dans le cancer colorectal métastatique et récurrent est l'irinotecan, un inhibiteur de la topoisomérase I. La combinaison de médicaments de chimiothérapie est une pratique courante dans le traitement du cancer. Cette étude examine les effets antiprolifératifs synergiques de l'irinotecan avec la cucurbitacine I. La combinaison d'agents antiprolifératifs peut potentialiser les effets thérapeutiques, réduire la dose et, par conséquent, la toxicité, et minimiser ou retarder les cas de résistance aux médicaments. La cucurbitacine I est un inhibiteur sélectif de la voie de signalisation Janus kinase (JAK2)/Signal Transducers and Activators of Transcription (STAT3). L'activation de JAK2/STAT3 joue un rôle crucial dans la survie et la prolifération cellulaires. Ainsi, l'identification d'un composé bloquant cette voie contribuerait de manière significative à l'inhibition de la croissance et à l'apoptose des cellules tumorales. L'objectif de la présente étude était d'examiner les effets de la cucurbitacine I et de sa combinaison avec l'irinotécan qui ont des effets anti-migratoires, anti-clonogéniques et antiprolifératifs apoptotiques sur les lignées cellulaires du cancer du côlon SW620 et LS174T. De plus, la détermination des effets moléculaires exacts des cucurbitacines nous permettrait d'identifier de nouvelles cibles moléculaires pour le traitement du cancer du côlon.