Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Un bactériophage synthétique programmé comme alternative aux antimicrobiens chimiques contre les bactéries multirésistantes

Luis Lightbourn

La crise de résistance aux antimicrobiens chimiques est devenue une menace majeure pour la santé publique qui nécessite de nouvelles stratégies de contrôle. Le déclin de l'efficacité des antimicrobiens chimiques a suscité un regain d'intérêt pour le développement de bactériophages lytiques comme agents de contrôle des bactéries pathogènes [1]. Cependant, le développement translationnel des phages naturels a été entravé principalement par la difficulté d'accès aux hôtes bactériens dans les biofilms, l'émergence rapide de bactéries résistantes à un seul phage et, surtout, par la spécificité étroite de l'hôte des phages par rapport aux antibiotiques chimiques. De plus, les phages présentent d'autres limitations qui nécessitent la conception de stratégies pour éviter ou éliminer ces caractéristiques moins favorables. La biologie synthétique est à l'origine de progrès significatifs dans ce domaine, ayant été utilisée avec succès pour améliorer le potentiel thérapeutique des bactériophages, moduler la gamme d'hôtes des phages [2], réduire la toxicité et l'immunogénicité des phages [3], améliorer la survie des phages après administration [4], améliorer l'activité des phages contre les biofilms [5] et améliorer la destruction bactérienne lorsqu'ils sont combinés avec des antibiotiques [6]. L’une des applications les plus étonnantes et les plus importantes de la biologie synthétique est le développement de bactériophages nouveaux et efficaces pour le traitement d’un grand nombre de maladies infectieuses potentiellement mortelles. Cette recherche pourrait avoir un impact dans un avenir proche sur la santé humaine et animale, la protection des cultures et le bien-être en fournissant une alternative aux antimicrobiens chimiques pour traiter les infections bactériennes. Objectifs d’apprentissage. L’objectif général de cette proposition de recherche scientifique est « d’isoler des phages naturels avec une large gamme d’hôtes, puis d’utiliser des outils de biologie synthétique avancés pour créer des bactériophages avec des attributs souhaitables, tels qu’une plus grande profondeur de destruction, la capacité de surmonter la résistance aux phages, l’activité de dépolymérase contre les biofilms, l’absence d’autres caractéristiques telles que le port de gènes de virulence et la capacité de former des lysogènes ».