Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Administration ciblée de cellules souches dérivées du tissu adipeux dans une greffe par administration intra-artérielle directe

Amir Inbal, Meirav Sela, Vyacheslav Kalchenko, Yuri Kuznetsov ou Friedman, Arik Zaretski, Gal Tirza, Dov Zipori, Eyal Gur et Nir Shani

Objectif : Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules adultes multipotentes qui possèdent des propriétés régénératrices et immunosuppressives. Le déplacement des CSM vers les organes cibles reste un défi majeur car l'administration intraveineuse entraîne le piégeage intravasculaire de la plupart des CSM dans les organes vascularisés. L'administration intra-artérielle (IA) de CSM dans les artères alimentant un organe spécifique améliore l'acheminement des cellules vers ces organes, mais entraîne souvent une obstruction des vaisseaux. Pour améliorer le ciblage des CSM dans une greffe, nous avons conçu une nouvelle méthode d'administration IA de CSM pendant la procédure de transplantation. Cette étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité de cette méthode.

Méthodes : Un lambeau syngénique libre de l'aine entre des rats Lewis a été réalisé dans tous les groupes expérimentaux. Les groupes de traitement comprenaient 3 groupes (n ≥ 7) dans lesquels 1 × 106, 0,5 × 106 ou 0,05 × 106 cellules souches hématopoïétiques dérivées du tissu adipeux (CSA) ont été administrées via une branche de l'artère fémorale avant la reperfusion finale du lambeau. L'imagerie par fluorescence en temps réel in vivo et la microscopie intravitale ont été utilisées pour définir le mouvement IA des CSA après la transplantation.

Résultats : Des concentrations élevées d'ASC par injection ont entraîné de faibles taux de survie du lambeau (14,3 %) en raison de la nécrose du lambeau. À 0,05 × 106 ASC, des taux de viabilité à long terme du lambeau accrus (85 %) ont été observés. L'imagerie du corps entier des ASC marquées par fluorescence a démontré un ciblage significatif des cellules dans le lambeau, même à une quantité de cellules aussi faible. Les ASC ont été détectées à proximité de petits vaisseaux sanguins dans le lambeau viable.

Conclusions : L’administration locale IA d’ASC dans un transplant/lambeau vascularisé est faisable et permet des concentrations cellulaires locales élevées avec un dosage cellulaire minimal.