Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'inhibition ciblée des déterminants du destin cellulaire par ARN transgénique induit la croissance tumorale néoplasique et les métastases dans un modèle de transplantation de drosophile d'un cancer dérivé de cellules souches neurales

Anne-Sophie Laurenson, Nidhi Saini, Yanrui Jiang et Heinrich Reichert

Les modèles génétiques tels que Drosophila disposent d'outils génétiques transgéniques et moléculaires sophistiqués pour étudier le contrôle de la prolifération dans les cellules souches neurales normales et tumorales. Dans ce rapport, nous avons adapté une approche ciblée de knockdown par ARN transgénique basée sur le système d'expression Gal4/UAS à l'étude de la formation de tumeurs néoplasiques et de la croissance métastatique dans le modèle de transplantation de tissu cérébral de Drosophila. L'inactivation par ARN transgénique de numb, brain tumor (brat) et prospero (pros) dans tous les neuroblastes (type I et type II) a entraîné une incidence élevée de formation de tumeurs néoplasiques après la transplantation, comparable à celle des mutations de perte de fonction dans ces déterminants du destin cellulaire. L'inactivation par ARN de numb et brat spécifiquement limitée aux lignées de neuroblastes de type II a également entraîné la formation de tumeurs après la transplantation. Une dépendance marquée à la température de la formation de tumeurs après la transplantation a été documentée et quantifiée pour l'inactivation par ARN de numb, brat et pros. Un test in vivo de formation de micrométastases dans les ovarioles a révélé un potentiel métastatique significatif du tissu cérébral surprolifératif transplanté induit par l'inhibition par ARNi de ces déterminants du destin cellulaire. Ces résultats jettent les bases d'études basées sur l'ARNi des mécanismes qui sous-tendent la prolifération, l'invasion et le potentiel métastatique des tumeurs induites par les cellules souches neurales dans le modèle de la drosophile.