Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité absolue de la desvenlafaxine chez les sujets sains

Alice I Nichols, Jessica A Behrle, Lyette S Richards, Vernon D Parker, Joel A Posener, Richard Fruncillo et Jeffrey Paul

Contexte et objectif : La desvenlafaxine (administrée sous forme de succinate de desvenlafaxine) est approuvée pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM). Si elle est éliminée par le rein, la desvenlafaxine peut avoir des profils pharmacocinétiques ou d'interactions médicamenteuses plus favorables que son composé parent, la venlafaxine, qui dépend principalement du système enzymatique CYP2D6. Par conséquent, la pharmacocinétique et la biodisponibilité de la desvenlafaxine ont été évaluées chez des sujets humains sains.

Méthodes : Dans une étude croisée ouverte à dose unique, les sujets ont été répartis de manière aléatoire entre 100 mg/jour de desvenlafaxine par voie orale ou 50 mg/1 h de desvenlafaxine par voie intraveineuse. Le plasma et l'urine ont été recueillis pendant 72 heures après l'administration et analysés pour déterminer la pharmacocinétique et la biodisponibilité de la (R)-, (S)- et (R+S)-desvenlafaxine et de la N,O-didesméthylvenlafaxine.

Résultats et discussion : Les paramètres pharmacocinétiques des énantiomères (R) et (S) de desvenlafaxine étaient à peu près équivalents pour les formulations orales et intraveineuses de desvenlafaxine. Comparativement à 50 mg de desvenlafaxine intraveineuse, 100 mg de desvenlafaxine orale présentaient une aire sous la courbe concentration plasmatique-temps plus élevée et une biodisponibilité absolue de 80,5 %. L'excrétion urinaire de la desvenlafaxine totale et de la N,O-didesméthylvenlafaxine représentait 69 % de la dose de desvenlafaxine administrée par voie orale, la majorité de la dose étant excrétée sous forme inchangée ou sous forme de conjugué glucuronide (66 %).

Conclusion : La desvenlafaxine présente une biodisponibilité orale élevée et offre un rapport énantiomérique équilibré.