Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Effet du Capmul, du Labrafil et du Transcutol sur la biodisponibilité des capsules molles de progestérone à 100 mg chez des femmes indiennes ménopausées adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne

Rajeswara Rao P, Someswara Rao K et Subba Rao M

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'effet des solubilisants de capmul, labrafil et transcutol sur des capsules molles de progestérone 100 mg de deux lots de test différents (Test-1 et Test-2) en comparaison avec celui des capsules de Prometrium® (Progestérone USP) 100 mg du produit de référence d'Abbott Laboratories, USA chez des volontaires sains adultes, humains, femmes ménopausées. Cette étude était une étude de biodisponibilité orale comparative à dose unique, ouverte, équilibrée, randomisée, à trois traitements, six séquences, trois périodes, croisée, des capsules de progestérone USP 100 mg de deux lots de test différents (Test-1 et Test-2) menées chez 18 volontaires sains adultes, humains, femmes ménopausées dans des conditions de jeûne. Les sujets ont reçu 100 mg de progestérone de l'une des formulations de test (Test-1 et Test-2) ou de référence avec une période de sevrage de 7 jours. Après l'administration du médicament à l'étude, des échantillons sanguins en série ont été prélevés sur une période de 24 heures après la dose. Les concentrations plasmatiques de progestérone ont été déterminées par une méthode validée utilisant LC/MS/MS. Les paramètres pharmacocinétiques Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel et T1/2 ont été déterminés pour les formulations test (Test-1 et Test-2) et de référence. Les formulations devaient être considérées comme bioéquivalentes si le rapport géométrique des moyennes des moindres carrés du test et de la référence de Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ pour les données initiales ajustées, Cmax et AUC0-t pour les données initiales non ajustées se situait dans la plage de bioéquivalence prédéterminée de 80,00 % à 125,00 %. Au total, 18 sujets ont été recrutés. Aucune différence significative n'a été constatée sur la base de l'analyse de la variance. Français Les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour la Cmax, l'ASC0-t et l'ASC0-∞ des données initiales ajustées de la progestérone étaient respectivement de 617,99-1488,02 %, 270,11-683,70 % et 228,82-523,71 %. Les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t des données initiales non ajustées de la progestérone étaient respectivement de 497,80-1180,16 % et de 156,81-407,82 %. Les deux formulations d'essai (Test-1 et Test-2) de cette étude n'ont pas montré de bioéquivalence avec celle de la formulation de référence pour la progestérone et se sont avérées significativement suprabiodisponibles. Français La variabilité intra-sujet (%) pour les données initiales ajustées de Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ de la progestérone s'est avérée être respectivement de 87,49 %, 94,16 % et 74,66 %. La variabilité intra-sujet (%) pour les données initiales non ajustées de Cmax et AUC0-t de la progestérone s'est avérée être respectivement de 85,47 % et 97,93 %. Une variabilité intra-sujet significative a été observée pour les deux formulations d'essai (Test-1 et Test-2) pour la progestérone dans des conditions de jeûne.