Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Polymorphismes des gènes Taqib et I405V de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) et traitement par statine

Bousoula Eleni, Kolovou Vana, Boutsikou Maria, Tapola Anastasia, Perrea Despoina et Kolovou Genovefa

Contexte : La CETP (protéine de transfert des esters de cholestérol) est une protéine plasmatique qui facilite le transport des esters de cholestérol et des triglycérides entre les lipoprotéines. Elle est principalement produite au niveau du foie et collecte les triglycérides des chylomicrons et des VLDL et les échange contre des esters de cholestérol des HDL. De cette manière, des molécules de LDL très denses se forment. Ces dernières sont des facteurs très athérogénétiques. Le gène codant la CETP est situé sur le bras long (q) du chromosome 16 en position 21. Il a été constaté qu'au moins deux polymorphismes de ce gène, TaqIB (avec les génotypes B1B1, B1B2 et B2B2) et I405V (avec les génotypes II, IV et VV), ont été associés à une réponse différente au traitement par statine. Français : Objectif : L'objectif de cette étude était d'examiner une corrélation probable des polymorphismes du gène CETP susmentionnés avec une meilleure ou une moins bonne réponse à deux statines spécifiques : la simvastatine et l'atorvastatine. Méthodes : L'ADN de 78 sujets, 53 hommes (67,9 %) et 25 femmes (32,1 %) d'âge moyen 57±20 ans atteints de dyslipidémie, a été analysé pour les différents génotypes des polymorphismes du gène CETP TaqIB et I405V. À tous ces patients, de la simvastatine et de l'atorvastatine ont été administrées comme agents hypolipémiants et ils ont subi un test de profil lipidique quatre fois au cours de la période d'étude. À savoir, avant le début du traitement, deux mois après la prise de la première statine (simvastatine ou atorvastatine), deux mois après l'arrêt du traitement et la dernière fois deux mois après la reprise du traitement hypolipémiant avec l'autre statine. Résultats : Les deux statines administrées aux patients ont réussi à réduire significativement les taux de cholestérol total, de triglycérides et de LDL-C et simultanément à augmenter significativement les taux de HDL-C. Ces changements ont été observés chez tous les patients indépendamment de leur génotype des deux polymorphismes du gène CETP étudiés. Aucune différence significative n'a été démontrée dans les taux de cholestérol total, de triglycérides, de HDL-C et de LDL-C avant et après le traitement par simvastatine et atorvastatine entre les génotypes Taq1B et I405V. De plus, l'effet de l'âge et du sexe sur les taux de lipides, indépendamment de la statine utilisée ou du génotype, n'était pas significatif. Conclusion : L'hypothèse initiale de notre étude, selon laquelle il existe une corrélation probable entre les différents génotypes des polymorphismes du gène CETP TaqIB et I405V et la réponse au traitement par simvastatine et atorvastatine n'a pas été confirmée.