Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Contribution des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques et des cellules du stroma de la moelle osseuse Cd44v6 et Cd44v7 à l'hématopoïèse

Rahul Singh, Prabhu Thirupathi et Margot Zöller

Les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HSPC) et les cellules initiatrices de leucémie (LIC) ont besoin de CD44 pour se déplacer et survivre. Dans un premier temps pour attaquer sélectivement les LIC, nous avons exploré l'engagement des isoformes standard par rapport aux variantes CD44v6 et CD44v7 (CD44s, CD44v) dans le maintien des HSPC par blocage des anticorps, en utilisant des souris CD44v7 et CD44v6/v7 knockout (ko). L'adhésion des protéines de la matrice des HSPC est dominée par les CD44s. CD44v6 soutient la migration vers l'acide hyaluronique (HA), la fibronectine, l'IL6, l'OPN, le SDF1 et les cellules du stroma de la moelle osseuse (BM-StrC), où BM-StrC CD44v7 facilite fortement le déplacement des HSPC. L'adhérence atténuée affecte la quiescence et la résistance aux médicaments. Les HSPC CD44v6/v7ko se divisent plus fréquemment que les HSPC de type sauvage (wt) et l'anti-CD44v6 entraîne la prolifération des HSPC. La résistance à l'apoptose est soutenue par HA et BM-StrC et est affectée dans les HSPC CD4v6/v7ko. HA et BM-StrC favorisent la résistance à l'apoptose via l'activation de la voie PI3K/Akt, qui est atténuée dans les HSPC CD44v6/v7ko. Ainsi, le CD44 des HSPC contribue à l'adhésion, à la migration, à la quiescence et à la résistance à l'apoptose. Le CD44v7 de BM-StrC favorise le retour des HSPC. La quiescence et la résistance à l'apoptose favorisées par HA et BM-StrC se déroulent via le CD44v6 des HSPC. Comme l'adhésion à la matrice HSPC repose principalement sur CD44, l'expression CD44v6/CD44v7 HSPC est faible et CD44v7 influence la communication croisée avec BM-StrC, l'attaque du LIC surexprimant CD44v6 par l'anti-CD44v6 peut ne pas affecter gravement l'interaction HSPC avec la niche ostéogénique.