Biology and Medicine

Abstrait

Effet de l'agoniste du récepteur du peptide de type glucagon 1 (GLP1RA) sur l'insuffisance cardiaque induite par l'hypertension avec fraction d'éjection préservée et la cardiomyopathie hypertensive

Zhe Yu Zhang1, Song-Yan Liao1,2, Zhe Zhen1, Sijia Sun1, Wing-Hon Lai1, Anita Tsang1, Jo Jo Siu-Han Hai1*

Des données précliniques récentes suggèrent que l'agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP1RA) possède des propriétés cardioprotectrices contre la physiopathologie de l'hypertension (HT). Nous avons cherché à découvrir l'application thérapeutique potentielle du GLP1RA dans un modèle animal de grande taille cliniquement pertinent de cardiomyopathie hypertensive (hCMP). Nous avons utilisé une combinaison de pastilles d'angiotensine II (Ang II) et d'acétate de désoxycorticostérone (DOCA) pour induire un statut HT soutenu et établir l'hCMP dans un modèle porcin. Les modifications de l'échocardiographie cardiaque, des paramètres hémodynamiques invasifs, des biomarqueurs neurohumoraux et des cytokines liées à l'inflammation ont été étudiées chez 23 porcs adultes, parmi lesquels 6 servaient de contrôle, 9 étaient induits par HT et les 8 restants étaient induits par HT avec un traitement au GLP1RA. Huit semaines après le début de l'étude, les porcs HT ont développé une hypertension artérielle (PA) soutenue à la fois à la systole et à la diastole. Français Le phénotype de l'hCMP est également devenu significatif car une altération de la fonction systolique/diastolique, du remodelage ventriculaire gauche et de l'hypertrophie cardiaque a été déterminée par échocardiogramme et hémodynamique invasive. De plus, la teneur en noradrénaline (NE) sanguine, le gradient de NE veino-artériel et les cytokines pro-inflammatoires chez les porcs HT ont augmenté. Le traitement par GLP1RA a stoppé l'élévation de la PA, le remodelage ventriculaire gauche et le développement de l'hypertrophie cardiaque ; préservé la fonction systolique/diastolique ventriculaire gauche ; réduit le gradient de NE veino-artériel et diminué les taux de cytokines pro-inflammatoires chez les porcs hCMP à 18 semaines. Nos résultats démontrent que le traitement par GLP1RA a un effet remarquable sur la réduction de la pression artérielle et de l'inflammation, et sur l'amélioration de la fonction ventriculaire gauche, indiquant ainsi sa valeur thérapeutique potentielle dans l'insuffisance cardiaque induite par l'hypertension dans un grand modèle animal de hCMP.