Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Effet du tamoxifène sur l'hépato-néphrotoxicité induite par l'indométacine chez le rat

Malak M Eljafari, Aisha M Dugani, Soad A Treesh, Amal Musa

Contexte : L'indométacine est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) largement prescrit, dont la toxicité hépato-rénale est connue. Le tamoxifène est le traitement de choix pour les femmes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs.

Objectif : Cette étude visait à étudier les effets du tamoxifène (TAM) sur la toxicité rénale et les lésions hépatiques induites par l'indométacine (IND) chez le rat.

Méthodes : Une toxicité hépato-rénale a été induite chez des rats femelles Wistar par une dose unique d'IND (150 mg/kg) administrée par gavage. Le prétraitement au TAM impliquait l'administration sous-cutanée (SC) du médicament à une dose de 0,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs. L'évaluation des toxicités hépatiques et rénales était basée sur la détermination de l'activité des enzymes hépatiques sGPT, sGOT, ALP, de l'urée sérique et de la créatinine sérique ainsi que du rapport entre le poids du foie et des reins et le poids corporel total et sur une évaluation histopathologique.

Résultats : L'administration orale d'IND a entraîné une augmentation significative du rapport pondéral du foie et des reins, des taux de sGOT, de sGPT, d'urée sérique et de créatinine sérique par rapport au groupe témoin négatif. Le prétraitement avec TAM 0,5 mg/kg avant l'induction de la toxicité de l'IND a entraîné une réduction significative de l'urée sérique, de la créatinine et de l'activité des enzymes hépatiques et a protégé significativement le foie et les reins des lésions induites par l'IND. L'examen histopathologique des reins et du foie a confirmé l'effet protecteur du TMA. Cette protection par le TAM peut être liée à son activité de piégeage des radicaux libres, à ses propriétés antioxydantes ou à la stimulation des ER par le TAM et ses métabolites.

Conclusion : Cette étude peut suggérer que le prétraitement avec de multiples faibles doses de TAM réduira significativement la toxicité hépato-rénale induite par l'IND.