Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Premier aperçu des gènes de fusion héréditaire de l'Homo sapiens

Degen Zhuo

Les gènes de fusion héréditaires sont connus depuis des décennies pour être associés à des maladies humaines. Cependant, seul un petit nombre d'entre eux ont été découverts jusqu'à présent. Ce rapport utilise des jumeaux monozygotes (MZ) comme modèle génétique pour étudier les gènes de fusion héréditaires humains (HFG). Nous avons analysé l'ARN-Seq de 37 jumeaux MZ et découvert 1 180 HFG, dont le maximum est de 608 par génome. Sur la base de ces données, un génome humain code au moins 1 000 HFG. Nous avons découvert que quarante-huit HFG, dont les fréquences récurrentes sont ≥ 25 %, sont associés à l'hérédité gémellaire MZ, dont huit sont détectés chez ≥ 52 % des 74 jumeaux MZ. Les duplications de gènes en tandem et l'amplification du gène SCO2 génèrent respectivement quatre et deux de ces huit gènes de fusion héréditaire, ce qui constitue à son tour le meilleur et le plus direct support scientifique du concept de gènes de fusion héréditaire. Il est intéressant de noter que deux de ces huit gènes de fusion héréditaire sont des gènes de fusion du cancer déjà étudiés, ce qui confirme qu'ils sont hérités des parents et non d'une altération génomique somatique. Par conséquent, les gènes de fusion héréditaire sont des facteurs génétiques majeurs pour les maladies humaines et les traits complexes. Plus important encore, les gènes de fusion héréditaire constituent l'un des outils les meilleurs et les plus simples pour étudier les altérations génomiques dans la génétique humaine. Cette étude nous donne un premier aperçu des gènes de fusion héréditaire humains et pose les bases technologiques et théoriques des futures études génétiques, biologiques et médicales.