Abstrait

L'impact des conditions de cristallisation des constructions protéiques et des groupes spatiaux sur la conception de médicaments basés sur la structure

Orly-Dym

La structure 3D des protéines apo et des protéines avec inhibiteurs fournit la base des études de conception de médicaments basées sur la structure et est également utilisée dans les procédures d'amarrage pour rechercher des médicaments plus puissants. Des exemples spécifiques de conception de médicaments d'acétylcholinestérase (AChE) et de phosphotriestérase (PTE) à l'aide de la cristallographie aux rayons X seront présentés. Une analyse comparative entre l'approche de conception de médicaments par amarrage informatique et les structures cristallines de l'AChE a révélé que la position des ligands dans la gorge du site actif de l'enzyme est influencée par les conditions de cristallisation. Les preuves spectroscopiques et les résultats de stabilité thermique ont soutenu une telle différence de positionnement des ligands. Ces résultats ont des implications pour la conception de médicaments basée sur la structure à l'aide de procédures d'amarrage. Nous avons également analysé dix-neuf structures cristallines de l'apo et de plusieurs analogues de phosphonate (OP) liés à quelques variantes de PTE hautement évoluées. En plus de fournir des informations sur les modes de liaison des OP dans le site actif des différentes variantes de PTE, les données révèlent l'importance des étiquettes utilisées pour l'expression des protéines, le « choix des conditions de cristallisation appropriées », les constructions protéiques et les groupes spatiaux et leurs implications pour la conception de médicaments basée sur la structure.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié