Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Influence de la concentration de la formule sur l'absorption de la darbépoétine alfa après administration sous-cutanée

Tomonori Tayama, Kazuki Kawakami, Hirotaka Takama, Daisuke Nakashima, Hideji Tanaka, Takayuki Tsuji, Tatsuo Yamamoto, Sakuo Hoshi et Tadao Akizawa

La darbépoétine alfa (DA) est un analogue hyperglycosylé de l'érythropoïétine humaine recombinante (rHuEPO) qui stimule la production de globules rouges. L'objectif de cette étude est d'examiner l'influence de la concentration de la formule sur l'absorption de la DA après administration sous-cutanée. Trois études distinctes ont été réalisées pour évaluer la bioéquivalence de quatre concentrations de formule différentes de DA, 100 μ g/ml comme concentration de référence, en comparaison avec 10, 30, 200 μ g/ml comme concentration d'essai, par le même dosage (60 μ g). Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques étaient similaires après administration sous-cutanée dans chaque étude. Les intervalles de confiance à 90 % pour la C max transformée en log et l'ASC 0 -t se situaient dans les critères de bioéquivalence (0,8-1,25) dans chaque étude. Dans des études précédentes, l'effet sur le processus d'absorption de l'insuline était corrélé à la concentration de la formule, la concentration de la formule de l'hormone de croissance humaine n'ayant peut-être pas d'effet sur son absorption. On pense que le poids moléculaire est lié de manière causale à ces résultats. Le taux d'absorption de la DA n'est pas affecté par sa concentration dans la formule car la DA, qui a un poids moléculaire relativement plus élevé (36 000 Da), est principalement absorbée lentement par les vaisseaux lymphatiques, quelle que soit sa concentration.