Rokuro Hama
L'oseltamivir est recommandé pour le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les personnes présentant un risque plus élevé de complications grippales, telles que les personnes atteintes de diabète, de maladies neuropsychiatriques et de maladies respiratoires, cardiaques, rénales, hépatiques ou hématologiques. Cependant, une revue systématique récente a rapporté que la réduction de la production d'anticorps, les troubles rénaux, l'hyperglycémie, les troubles psychiatriques et l'allongement de l'intervalle QT peuvent être liés à l'utilisation d'oseltamivir. Les mécanismes sous-jacents de ces effets sont passés en revue. Il existe des preuves décisives que l'administration d'une dose cliniquement compatible d'oseltamivir à des souris infectées par un virus respiratoire syncytial (VRS) dépourvu de gène de la neuraminidase a montré des effets de soulagement des symptômes et d'inhibition de la clairance virale. Ces effets étaient accompagnés d'une diminution du niveau de sialoglycosphingolipide (ganglioside) GM1 de la surface des cellules T qui est régulé par la neuraminidase endogène en réponse à une infection virale. Des données cliniques et non cliniques étayent l'hypothèse selon laquelle la dose habituelle d' oseltamivir supprime presque complètement les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interféron gamma, l'interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale alpha chez les humains infectés expérimentalement par des virus grippaux, avec suppression partielle de l'excrétion virale. Les tests de toxicité animale étayent les données cliniques concernant les troubles rénaux et cardiaques (bradycardie et allongement de l'intervalle QT) et ne réfutent pas l'effet métabolique. La réduction de la production d'anticorps et de l'induction de cytokines ainsi que les troubles rénaux, métaboliques, cardiaques et psychiatriques prolongés après l'utilisation d'oseltamivir peuvent être liés à l'inhibition de la neuraminidase endogène de l'hôte. Bien que la dose clinique habituelle de zanamivir puisse ne pas avoir cet effet, une dose plus élevée ou une administration prolongée de zanamivir et d'autres inhibiteurs de la neuraminidase peuvent induire des réactions retardées similaires, notamment une réduction de la production d'anticorps et/ou de cytokines.