Diabetes Case Reports

Abstrait

Base moléculaire des propriétés antidiabétiques du lait de chamelle

Mohammed Akli Ayoub

Le lait de chamelle a été reconnu comme ayant des propriétés antidiabétiques dans de nombreuses études in vitro et in vivo, mais la base moléculaire de ces propriétés bénéfiques reste encore floue. Récemment, il a été démontré que les protéines de lactosérum du lait de chamelle (CMWP) affectent positivement l'activité du récepteur humain de l'insuline (hIR) dans les lignées cellulaires. Dans cette étude, nous avons profilé les CMWP brutes et leurs hydrolysats pour leurs effets pharmacologiques et fonctionnels sur l'activité hIR et sa signalisation en aval dans les lignées cellulaires de rein embryonnaire humain (HEK293) et d'hépatocarcinome (HepG2). Pour cela, la technologie de transfert d'énergie par résonance de bioluminescence (BRET) a été utilisée pour évaluer l'activité hIR dans les cellules vivantes et l'état de phosphorylation de hIR et de ses principales protéines de signalisation en aval, la protéine kinase B (Akt) et les kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK1/2), a également été analysé en parallèle. De plus, l'absorption du glucose a été examinée afin de relier nos données à une réponse cellulaire plus intégrée et aux effets hypoglycémiants du lait de chamelle. Nos données démontrent clairement l'activité biologique des CMWP et de leurs hydrolysats, en favorisant la phosphorylation de hIR, Akt et ERK1/2 dans les cellules HEK293 et ​​HepG2. De plus, notre test BRET a confirmé l'action pharmacologique positive des CMWP et de leurs hydrolysats sur l'activité hIR de manière dose-dépendante. Plus intéressant encore, la combinaison des CMWP et de leurs hydrolysats avec l'insuline a révélé une modulation allostérique de hIR qui a été drastiquement abolie par l'antagoniste peptidique compétitif sélectif de hIR S691. Enfin, de tels effets sur BRET et la phosphorylation de la kinase étaient bien corrélés avec une augmentation de l'absorption du glucose dans les cellules HepG2. Cela démontre clairement l'implication de l'activation de hIR dans les effets des CMWP et de leurs hydrolysats. Nos données révèlent les effets pharmacologiques des protéines du lait de chamelle sur l'activité et la fonction de hIR. Cela fournit pour la première fois la base moléculaire des propriétés antidiabétiques du lait de chamelle qui était inconnue jusqu'à présent.