Jens Knud Larsen, Lene Krogh-Nielsen et Kim Brøsen
L'utilisation clinique des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) comme l'isocarboxazide est aujourd'hui le plus souvent observée dans les cas de dépression résistante au traitement, ce qui est conforme à l'indication enregistrée du Service national de santé du Danemark. L'utilisation clinique a cependant été très tôt restreinte et ne couvre aujourd'hui qu'une minorité du marché des antidépresseurs. Le but du présent article est de donner un bref aperçu de l'efficacité clinique, d'examiner les mécanismes d'action et le métabolisme des IMAO et de discuter de la manière dont les effets secondaires et les interactions avec ces médicaments peuvent être évités. Un certain nombre d'essais cliniques ont démontré que les IMAO sont des antidépresseurs efficaces dans la dépression majeure, y compris chez les patients atteints du syndrome mélancolique. Au Danemark, l'utilisation combinée de la nortriptyline et de l'isocarboxazide comme traitement d'appoint depuis plus de 30 ans s'est avérée sûre et efficace. Les IMAO ne doivent jamais être associés aux ISRS et aux ATC sérotoninergiques. La dose normale d'isocarboxazide peut provoquer un œdème, qui peut être traité par un supplément de 100 à 200 mg de pyridoxine (vitamine B6). L'isocarboxazide est métabolisée par hydrolyse par l'enzyme hépatique carboxylestérase. Contrairement à la plupart des autres antidépresseurs, l'enzyme hépatique CYP2D6 n'intervient pas dans le métabolisme de l'isocarboxazide, ce qui signifie qu'il peut être utilisé à dose normale pour tous les patients. Le traitement par isocarboxazide nécessite des précautions avec un certain nombre d'autres médicaments et la nécessité d'éviter certains aliments contenant des quantités excessives de tyramine. Il est recommandé aux patients danois traités par isocarboxazide d'avoir avec eux une notice simple, contenant des conseils généraux pour le personnel de santé et une liste d'aliments à éviter. Le traitement par isocarboxazide est considéré comme une option pertinente dans la dépression résistante au traitement et nous sommes aujourd'hui beaucoup mieux préparés qu'il y a de nombreuses années à utiliser ce médicament dans le cadre de notre pharmacothérapie rationnelle.