Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Propriétés pharmacocinétiques et bioéquivalence des formulations de méthyldopa : résultats d'une étude ouverte, randomisée, croisée, à dose unique, en deux périodes

Alexander Leonidovich Khokhlov, Leonid Nikolaevich Shitov, Miroslav Ryska, Yuriy Aleksandrovich Dzhurko, Vladimír Kube&scaron, Vitaliy Nikolaevich Shabrov, Aleksey Evgenyevich Miroshnikov, Elena Valeryevna Korneva, Anna Vitalyevna Demchinskaya, Anastasiya Mikhailovna Shitova, Igor Evgenyevich Shokhin et Elena Georgievna Lileva

Une évaluation comparative des propriétés pharmacocinétiques et de la bioéquivalence (BE) de deux formulations de méthyldopa (Methyldopa, comprimés de 250 mg, R-Pharm CJSC, Russie - médicament expérimental, et Dopegyt®, comprimés de 250 mg, EGIS Pharmaceuticals PLC, Hongrie - produit de référence) a été réalisée chez 24 volontaires sains (13 femmes et 11 hommes, caucasiens) dans un essai ouvert, randomisé, croisé, à deux périodes et deux séquences avec une période de sevrage de 7 jours. Un test de dissolution comparatif a été réalisé au préalable dans 3 milieux, comprenant la détermination quantitative de la méthyldopa par spectrophotométrie UV. Les profils de libération du principe actif des produits d'essai et de référence étaient équivalents. Les concentrations de méthyldopa dans le plasma ont été mesurées par une méthode validée de chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse en tandem, en utilisant l'étalon interne deutéré. La méthode de validation produit des données répondant à tous les critères d'acceptation pour la plage de concentrations plasmatiques de méthyldopa de 0,020 à 3,000 μg/mL. La stabilisation des échantillons de plasma a été mise au point, impliquant l'ajout d'acide ascorbique au plasma pendant la procédure d'échantillonnage sur le site de l'étude. L'évaluation de l'effet béta-acide impliquait le calcul d'intervalles de confiance à 90 % pour l'ASC, la Cmax et la Cmax/ASC à l'aide d'une analyse de variance (ANOVA) des données transformées en logarithme dans une plage de 80,00 à 125,00 %. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les deux médicaments. Les estimations ponctuelles et les limites de l'intervalle de confiance à 90 % étaient les suivantes : ASC0-t-92,93 % (80,69-107,03 %), Cmax-94,89 % (80,88-111,34 %), Cmax/ASC0-t-102,11 % (93,95-110,98 %), ce qui correspond aux plages acceptables (80,00-125,00 %). Les produits pharmaceutiques testés et de référence sont caractérisés par un degré élevé de similarité pharmacocinétique et sont donc bioéquivalents.