Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique du furoate de fluticasone et du vilanterol après administration inhalée unique en association et administration intraveineuse de composants individuels chez des sujets sains

Ann Allen, Ludovic Apoux, Jo Bal, Joseph Bianco, Alison Moore, Ramiya Ravindranath, Lee Tombs et Rodger D Kempsford

Le furoate de fluticasone (FF)/vilanterol (VI), une nouvelle association corticostéroïde inhalé/agoniste β 2 à action prolongée, est en cours de développement comme traitement inhalé une fois par jour pour l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive. Les deux études décrites ici évaluent la proportionnalité de la dose de FF et l'équivalence de VI entre les concentrations cliniques de FF/VI et la biodisponibilité absolue des composants administrés sous forme de FF/VI en association via l'inhalateur de poudre sèche (IPS) destiné à un usage commercial. L'étude 1 (NCT01213849) était une étude randomisée, ouverte, croisée à trois voies, à dose unique chez des sujets sains conçue pour évaluer si l'exposition systémique de FF augmentait proportionnellement et si l'exposition systémique de VI était constante entre différentes combinaisons de concentrations de FF/VI (quatre inhalations de FF/VI ; 50/25 μg, 100/25 μg et 200/25 μg). L'étude 2 (NCT01299558) était une étude ouverte, non randomisée, croisée à trois voies, à dose unique, menée chez des sujets sains pour déterminer la biodisponibilité absolue de la poudre pour inhalation FF/VI. Le FF et le VI ont tous deux une clairance plasmatique élevée et une distribution étendue dans les tissus. Globalement, l'exposition systémique au FF, telle que mesurée par l'ASC (0–t'), était proportionnelle à la dose sur la plage de doses de 200 à 800 μg de FF. L'augmentation inférieure à la dose proportionnelle observée pour la C max du FF est probablement due à une absorption limitée au niveau des poumons. Le FF agit de manière topique dans les poumons, tandis que l'exposition systémique est liée à la sécurité. Par conséquent, l'absence de proportionnalité à la dose pour la C max du FF ne serait pas considérée comme ayant un impact sur l'efficacité. L'équivalence de l'exposition au VI entre les trois dosages FF/VI a été démontrée pour l'ASC (0–t') et la C max. Après administration par inhalation d'une dose unique de FF/VI par DPI, les biodisponibilités absolues de FF et VI ont été estimées à 15 % (intervalle de confiance [IC] à 90 % : 13 %, 18 %) et 27 % (IC à 90 % : 22 %, 35 %), respectivement. Après administration par inhalation, FF a montré une rétention plus longue dans les poumons que VI, le temps nécessaire pour que 90 % du total soient absorbés par les poumons étant en moyenne de 35,2 heures et 3,8 heures, respectivement.