Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Rôle pharmacologique et applications cliniques des métabolites actifs des antipsychotiques : palipéridone versus rispéridone

Cecilio à lamo,Francisco López-Muñoz*

Certains médicaments antipsychotiques sont métabolisés dans le foie, ce qui donne naissance à des métabolites actifs. Ces métabolites peuvent maintenir l'effet du substrat d'origine ou présenter des propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques différentes, ce qui peut se traduire par un profil différent de réponses et d'interactions au niveau clinique. Parmi ceux-ci se trouve la rispéridone, dont le métabolite actif, la 9-OH-rispéridone, est connu sous le nom de palipéridone et a été commercialisé sous ce nom. Dans cette revue, nous analysons les aspects pharmacologiques différentiels entre la rispéridone et la palipéridone, tant du point de vue pharmacocinétique (biodisponibilité, effet du CYP450 et de la P-glycoprotéine, etc.) que pharmacodynamique (affinité pour les récepteurs dopaminergiques et/ou sérotoninergiques, vitesse de dissociation des récepteurs dopaminergiques, occupation du récepteur sérotoninergique 5-HT2A> D2, etc.) ainsi que le profil électrophysiologique différentiel et le rôle neuroprotecteur. Les différences pharmacologiques entre les deux médicaments pourraient expliquer la réponse clinique différentielle présentée par les patients schizophrènes traités avec les deux agents, ainsi que certaines différences dans le profil de tolérance et les interactions médicamenteuses.