Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Le rôle des métabolites dans la prise de décision en matière de bioéquivalence

Qaisi AM, Tutunji L, Tutunji M et Mohsen MA

Français : Objectif : Étudier si les concentrations combinées du médicament parent et de son métabolite correspondant ont un impact sur la conception expérimentale des études de bioéquivalence.
Méthodes : L'énalpril et le sildénafil ont été sélectionnés pour évaluer la bioéquivalence car les deux médicaments ont des métabolites actifs. L'étude de bioéquivalence de l'énalpril a été menée dans des conditions de jeûne, tandis que l'évaluation de la bioéquivalence du sildénafil a été menée à la fois dans des conditions de jeûne et d'alimentation. Pour les trois études, les critères de bioéquivalence de 80 à 125 % ont été appliqués pour évaluer les composés parents seuls, les métabolites actifs seuls et à la fois les médicaments parents et les métabolites actifs.
Résultats : Des résultats statistiques similaires pour évaluer la bioéquivalence ont été obtenus pour le médicament parent, le métabolite et la somme du médicament parent et du métabolite pour l'ASC. Dans le cas de la Cmax, la variabilité intra-sujet des résultats statistiques de bioéquivalence concernant le métabolite et la somme du médicament parent et du métabolite était inférieure à celle du médicament parent tandis que la puissance de la décision de bioéquivalence était plus élevée pour le métabolite et la somme du médicament parent et du métabolite.
Conclusions : Une variabilité intra-sujet améliorée a donné lieu à une puissance plus élevée avec un échantillon plus petit dans les valeurs de Cmax en ce qui concerne la prise de décision dans les études de bioéquivalence.