Biologie unicellulaire

Abstrait

Le rôle de l'oxyde nitrique dans la réparation de l'ADN des cellules cancéreuses, l'adaptation à l'hypoxie et la résistance aux médicaments

Lizhi Liu

L'oxyde nitrique (NO) a été largement caractérisé comme une molécule de signalisation importante dans de nombreux systèmes biologiques. Pour étudier le rôle du NO dans les cellules cancéreuses du sein humaines, nous avons développé des systèmes de co-culture et de cellules cancéreuses du sein MCF7 inductibles par la tétracycline dans les cellules cancéreuses du sein ZR75. Nous avons appliqué une approche génomique fonctionnelle utilisant des microarrays et des méthodes protéomiques basées sur des anticorps pour étudier les effets du NO dans ces cellules. Nous avons découvert que de nombreux gènes de réparation de l'ADN semblent régulés à la hausse, notamment l'ADN-Pkcs, la topoisomérase 2 et Rad 2. Certains oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs semblent également régulés à la hausse, tels que Ret/Ptc2 et c-Yes-1. En association avec l'inhibition de la respiration, certains des gènes régulés par l'hypoxie, tels que HIF-α et GRP78, sont également régulés à la hausse. Ces différentes cibles pourraient contribuer à différents effets sur la réparation de l'ADN des cellules cancéreuses, l'adaptation à l'hypoxie et la résistance aux médicaments, ce qui nous conduit à développer l'intervention thérapeutique contre le cancer.