Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Le rôle des cellules de population latérale et de l'hypoxie dans la résistance à la chimiothérapie dans les lignées cellulaires d'astrocytome

Jana Balbuena, Javier S. Castresana, Jordi Petriz

L'objectif de ce travail est de déterminer s'il existe des cellules tumorales avec le phénotype Side Population dans les lignées cellulaires dérivées d'astrocytomes, et si elles sont sensibles aux conditions d'hypoxie et à la combinaison de témozolomide avec des inhibiteurs de la voie sonic hedgehog (cyclopamine) et de MGMT (O ⁶ -benzylguanine). Des études de cytométrie ont été réalisées pour séparer la fraction cellulaire SP dans toutes les lignées cellulaires. La proportion de cellules SP était directement proportionnelle au degré de malignité de l'astrocytome. Les cellules présentaient des caractéristiques de cellules souches tumorales, telles qu'une plus grande capacité d'auto-renouvellement, et constituaient une population indépendante ou partiellement chevauchante avec la population de cellules souches cancéreuses CD133+. Les cellules SP étaient très résistantes au témozolomide, tandis que les cellules tumorales qui ne présentaient pas de propriétés de cellules souches tumorales semblaient plus sensibles. La voie sonic hedgehog a provoqué une résistance au témozolomide, mais son inhibition par la cyclopamine a augmenté les effets cytotoxiques du témozolomide, préférentiellement dans les populations non enrichies en cellules souches tumorales de la Side Population. La chimiorésistance était souvent indépendante de l'expression de MGMT. L'O6-benzylguanine n'était pas toujours capable d'augmenter la sensibilité au témozolomide dans les cellules souches tumorales de la population Side et en cas d'hypoxie. ABCG2 était le transporteur principalement exprimé dans les populations de cellules souches tumorales de la population Side dans les astrocytomes de haut grade, tandis que MDR1 s'exprimait davantage dans les populations de cellules souches non tumorales et dans les cellules tumorales dans les astrocytomes de bas grade. ABCG2 pourrait être responsable de la résistance acquise pendant le traitement par témozolomide.