Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les rôles et les mécanismes moléculaires de l'expression de la nestine dans le cancer, en particulier le cancer du pancréas

Yoko Matsuda, Hisashi Yoshimura, Zenya Naito et Toshiyuki Ishiwata

La nestine est une protéine de filament intermédiaire de classe VI qui est exprimée dans une variété de cellules souches et progénitrices, y compris les cellules neuroépithéliales primitives et les cellules progénitrices exocrines pancréatiques. L'expression de la nestine est étroitement associée à la prolifération rapide des cellules progénitrices au cours des processus de développement et de réparation, et des niveaux d'expression de nestine plus élevés sont corrélés à un mauvais pronostic dans certains cancers. La nestine régule de nombreuses molécules au cours des processus cellulaires dans les tissus normaux et néoplasiques, et sa transcription est régulée par des régions amplificatrices dans le deuxième intron du gène de la nestine qui se lient à SOX, POU de classe III et N-Myc. La nestine forme des hétérodimères avec d'autres filaments intermédiaires, la vimentine, protéine de filament intermédiaire de classe III, étant son principal partenaire. Les copolymères nestine/vimentine fournissent un ancrage aux récepteurs des glucocorticoïdes, régulent l'enzyme dégradant l'insuline et favorisent le désassemblage dépendant de la phosphorylation de la vimentine pendant la mitose. La nestine régule la prolifération cellulaire, le cycle cellulaire, la survie cellulaire et l'apoptose en régulant la kinase cycline-dépendante-5 (Cdk5), la phosphoinositide 3-kinase et l'AKT. Nous avons précédemment rapporté que la nestine régule la motilité cellulaire, l'invasivité et la morphologie cellulaire dans une lignée cellulaire cancéreuse du pancréas via la régulation de la F-actine et de la E-cadhérine. Cette revue se concentre sur les rôles de la nestine dans les cellules souches cancéreuses et dans les cellules initiatrices de tumeurs dans le pancréas. Dans le pancréas, la nestine joue un rôle important dans la prolifération, la différenciation et la survie des cellules progénitrices et des cellules cancéreuses.