Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La kinase Ser/Thr MAP4K4 contrôle les fonctions cellulaires pro-métastatiques

Dimitra Tripolitsioti, Michael A. Grotzer et Martin Baumgartner

La recherche de nouvelles thérapies ciblées pour les principales maladies humaines telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires et le cancer est un processus lent et coûteux. Les progrès sont souvent entravés par la faible efficacité des médicaments chez les patients, la faible sélectivité/spécificité des composés et le mécanisme d'évasion cellulaire qui sont assez courants dans les thérapies anticancéreuses. Cela est particulièrement vrai également pour les composés inhibiteurs de kinases, qui en théorie sont des cibles optimales grâce à leur activité enzymatique médicamenteuse. De nouvelles stratégies de ciblage sont nécessaires pour réduire les effets secondaires et l'échec du traitement causés respectivement par la fonction non spécifique du médicament et la résistance de la cible. Un composé idéal réprimera la fonction effectrice de la kinase concernée, tout en laissant inchangées les fonctions kinases qui ne sont pas pertinentes pour la maladie. Pour obtenir une inhibition spécifique de la fonction, le mécanisme moléculaire de la cible du médicament qui régit le processus pathologique doit être identifié. La kinase Ser/Thr MAP4K4 est impliquée dans les troubles inflammatoires et métaboliques et la progression du cancer. Dans cette revue, nous décrivons les fonctions effectrices moléculaires de MAP4K4 qui exercent ces activités et la manière dont elles ont été identifiées et caractérisées à la fois chez les organismes invertébrés et les mammifères. Nous discutons de la manière dont la modulation du cytosquelette cellulaire par MAP4K4 peut être liée à des conditions pathologiques telles que l'angiogenèse aberrante et les métastases cancéreuses, et nous décrivons les mécanismes moléculaires qui sont jusqu'à présent connus pour être impliqués mécaniquement dans ces processus.