Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

L'agoniste du récepteur de la sphingosine-1-phosphate FTY720 augmente la variabilité de la fréquence cardiaque dans un modèle de cœur ischémique murin isolé

Emmanuel E. Egom, Thierno Madjou Bah, Ming Lei

Malgré des améliorations considérables dans la prise en charge de l'hypertension, seulement la moitié des adultes hypertendus ont leur pression artérielle sous contrôle. L'hypertension non contrôlée peut contribuer au développement d'une ischémie myocardique induite par une hypertrophie ventriculaire gauche. De plus en plus de preuves suggèrent également que l'hypertension peut entraîner une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC), qui est associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire. Cela constitue la base de l'hypothèse selon laquelle les interventions visant à augmenter la VFC et à réduire les lésions induites par l'ischémie chez les patients hypertendus, en particulier après un IAM, peuvent réduire le risque d'événements cardiaques et de mortalité. Dans les expériences rapportées ici, nous avons étudié les effets de l'agoniste du récepteur de la sphingosine-1-phosphate FTY720 sur la VFC dans des cœurs ischémiques murins isolés et dénervés. Nos résultats ont démontré la présence d'une concentration majeure de puissance centrée sur les bandes de fréquence ultra basse (ULF) qui représentaient plus de 99,9 % de la puissance totale (TP). Français Le TP et l'ULF ont diminué de 98 % et 98,5 % respectivement pendant l'ischémie tandis que ces paramètres ont augmenté de 1074 % et 1073 % pendant l'ischémie + 25 nM FTY720 respectivement (n=8, p<0,001). Le diagramme de Poincaré de la condition ischémie + 25 nM FTY720 présente une plus grande dispersion des points que celle des conditions de contrôle et d'ischémie. Les ellipses reconstruites avaient un SD2 plus grand dans la condition ischémie + 25 nM FTY720 que dans les conditions de contrôle et d'ischémie (n=8, p<0,001). Ces données fournissent la première preuve que le FTY720 peut augmenter la VRC, en particulier après une ischémie myocardique et peuvent représenter une approche thérapeutique pour le traitement et la prévention de la maladie coronarienne.