Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

La rate fournit des cellules souches aux greffes de cellules souches du sang périphérique

Toshiyuki Mera, Shelly Heimfeld et Denise L. Faustman

Le traitement des tumeurs malignes par greffes de cellules souches du sang périphérique (CSPSP) provenant de donneurs ayant reçu du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a amélioré la survie par rapport aux greffes de moelle osseuse. Le G-CSF mobilise les cellules souches hématopoïétiques CD34+ de la moelle osseuse dans le sang. L'enrichissement des CSPSP par purification des cellules souches CD34+ ne produit pas de bénéfices cliniques supérieurs. Nous émettons l'hypothèse que la raison pour laquelle les CSPSP enrichies en CD34+ ne sont pas plus efficaces est que le processus d'enrichissement et de purification laisse de côté les cellules souches mobilisées par le G-CSF provenant d'une autre source, la rate, qui contient un réservoir unique de cellules souches Hox11+. Une analyse quantitative de l'ARNm a été utilisée pour déterminer si le G-CSF mobilise les cellules souches Hox11+ et si l'expression se produit dans une population cellulaire distincte des cellules CD34+. Des échantillons de lymphocytes du sang périphérique (PBL) ont été obtenus à partir de dix donneurs normaux non traités et de 18 donneurs normaux traités avec du G-CSF. Il a été constaté que le G-CSF mobilisait à la fois les cellules souches CD34+ (p=0,02) et, de manière encore plus spectaculaire, les cellules souches spléniques Hox11+ (p=0,000013) dans le sang périphérique. Ces résultats étayent l'hypothèse selon laquelle le G-CSF mobilise deux populations distinctes de cellules souches, l'une de la moelle osseuse et l'autre de la rate. Les performances cliniques inférieures des PBSCT enrichis et purifiés en CD34+ par rapport aux PBSCT non enrichis peuvent s'expliquer par l'omission des cellules souches Hox11+. Ces résultats suggèrent que les PBSCT sans enrichissement et purification de CD34+ peuvent améliorer le traitement du cancer et potentiellement d'autres maladies dans les tissus dérivés de cellules souches Hox11+.