Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

L'évolution temporelle de l'hyperréactivité et de l'inflammation des voies respiratoires

Erik Riesenfeld, Gilman B. Allen, Jason H. T. Bates, Matthew E. Poynter, Min Wu, Steven Aimi et Lennart K. A. Lundblad

L'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) se produit généralement dans les jours qui suivent la première exposition à l'antigène dans les modèles murins d'asthme. De plus, la provocation antigénique continue aboutit finalement à la résolution du phénotype AHR. L'asthme humain fluctue également avec le temps, ce qui suggère que l'étude de l'évolution temporelle de l'AHR chez la souris allergique offrirait un aperçu de la variation des symptômes observés chez les asthmatiques.

Les souris ont été sensibilisées à l'ovalbumine (OVA) les jours 0 et 14. Comme l'évaluent la résistance des voies aériennes (Rn), l'élastance pulmonaire (H) et l'amortissement tissulaire (G), l'AHR a été mesurée après une inhalation d'OVA le jour 21 (groupe de test court), après trois jours d'inhalation d'OVA le jour 25 (groupe de test standard) et après une inhalation d'OVA le jour 55 chez des souris préalablement testées les jours 21 à 23 (groupe de test de rappel). Le lavage bronchoalvéolaire a été analysé pour les cellules inflammatoires, les cytokines et les protéines.

L'AHR dans le groupe Short Challenge était caractérisée par une augmentation de Rn et une accumulation de neutrophiles dans le liquide de lavage. L'AHR dans le groupe Standard Challenge était caractérisée par des augmentations de H et G mais par une réponse modeste de Rn, tandis que l'inflammation était éosinophile. Dans le protocole Standard Challenge, les souris dépourvues de fibrinogène n'étaient pas différentes du groupe témoin dans leur réponse AHR. L'AHR dans le groupe Recall Challenge était caractérisée par des augmentations uniquement de G et H et par des nombres élevés de neutrophiles et d'éosinophiles. Les cytokines de lavage n'étaient élevées que dans le groupe Recall Challenge. La protéine de lavage était significativement élevée dans tous les groupes.

Le phénotype des souris allergiques enflammées évolue de manière distincte au fil du temps, tant en termes de nature de l'inflammation que de localisation de la réponse AHR. L'étude des modèles murins d'AHR pourrait être mieux servie en se concentrant sur cette variation plutôt que simplement sur un seul moment où l'AHR est maximale