Advances in Pharmacoepidemiology and Drug Safety

Abstrait

Le rôle du tolvaptan sur la sécrétion d'ACTH et ses implications thérapeutiques potentielles

Ermira Cuka

Le tolvaptan est un antagoniste des récepteurs de l'arginine vasopressine (AVP) administré par voie orale. En raison de ses propriétés aquarétiques, le tolvaptan est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive, de la cirrhose du foie, du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) et de la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD). Des études sur la maladie de Cushing et une observation clinique chez un patient atteint d'hyperhidrose palmaire indiquent que le tolvaptan joue un rôle dans le système nerveux central (SNC) principalement par suppression de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Les récepteurs de l'AVP ont une large distribution dans l'organisme, y compris dans le SNC. Au niveau central, l'AVP stimule la sécrétion d'ACTH par les cellules corticotropes qui expriment les trois récepteurs de la vasopressine (V1, V2 et V3). L'ACTH est impliquée à la fois dans la sécrétion de cortisol et dans l'activation du système nerveux sympathique. La maladie de Cushing est causée par une exposition prolongée à des niveaux élevés de cortisol engendrés par des tumeurs de l'hypophyse sécrétant de l'ACTH. L'hyperhidrose palmaire est un trouble neurologique chronique caractérisé par une transpiration excessive des glandes eccrines, qui s'aggrave en cas de stress. Une réponse excessive du SNC au stress physiologique constitue l'hypothèse étiopathogénique la plus courante de l'hyperhidrose palmaire. Les données de l'article actuel sont des preuves collatérales, issues d'études ayant d'autres objectifs d'étude. Le rôle du tolvaptan dans ces maladies est probablement soutenu par une expression aberrante ou une surexpression des récepteurs AVP dans les cellules corticotropes. La physiopathologie de l'action du tolvaptan sur le système nerveux central est rapportée. Une recherche ciblée pour évaluer l'effet du tolvaptan dans le syndrome de Cushing et l'hyperhidrose palmaire est nécessaire.