Journal of Thrombosis and Circulation: Open Access

Abstrait

Les deux visages de la thrombose : cascade de coagulation et agrégation plaquettaire. Les plaquettes sont-elles la principale cible thérapeutique ?

Giovanni Cimmino, Salvatore Fischetti et Paolo Golino

Abstrait

La formation de thrombus aigu est le substrat physiopathologique sous-jacent à plusieurs pathologies, telles que le syndrome coronarien aigu (SCA) et l'accident vasculaire cérébral. L'activation de la cascade de coagulation est une étape clé du processus thrombotique : une lésion vasculaire entraîne l'exposition du facteur tissulaire (TF) glycoprotéique au sang qui circule. Une fois exposé, le TF se lie au facteur VII/VIIa (FVII/FVIIa) et, en présence d'ions calcium, il forme un complexe tertiaire capable d'activer FX en FXa, FIX en FIXa et FVIIa lui-même. L'étape finale est la formation de thrombine au site de la lésion vasculaire avec activation plaquettaire ultérieure, conversion du fibrinogène en fibrine et finalement formation de thrombus.

Les plaquettes sont les cellules clés de l'hémostase primaire. Pendant des années, elles ont été considérées comme de simples fragments cellulaires participant à l'hémostase primaire et sur lesquels s'assemblent les facteurs de coagulation lors du processus de formation du thrombus. Cependant, les progrès récents en physiopathologie des plaquettes ont montré que ces cellules sont capables de réguler l'expression de leurs gènes et de leurs protéines, de réaliser une synthèse protéique de novo et de libérer différents médiateurs aux effets paracrines qui peuvent interférer avec différentes fonctions cellulaires.

La modulation pharmacologique des deux aspects de la thrombose, cascade de coagulation et activation plaquettaire, est d'une grande importance clinique. Plusieurs essais cliniques ont clairement montré l'efficacité de l'anticoagulation et/ou de l'antiagrégation plaquettaire dans différents troubles thrombotiques. Cet article vise à passer en revue les avancées récentes sur les deux aspects de la thrombose en se concentrant sur le rôle émergent des plaquettes non seulement en tant que composants formant des caillots, mais en soulignant leur implication dans le système inflammatoire-immunitaire, ainsi que dans la modulation de différentes fonctions cellulaires.