Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Utilisation de volontaires sains pour évaluer la bioéquivalence des médicaments antinéoplasiques : études pilotes avec la capécitabine

Gustavo Duarte Mendes, Tainah Babadopulos, Lu Shi Chen, Jaime O. Ilha, Jos? C?ssio de Almeida Magalh?es, Khalid Alkharfy et Gilberto De Nucci

La capécitabine est un promédicament activé de manière sélective par les cellules tumorales en sa fraction cytotoxique, le 5-fluorouracile, par la thymidine phosphorylase, qui est généralement exprimée à des niveaux élevés dans les tumeurs. Des études cliniques et pharmacocinétiques sur la capécitabine sont réalisées chez des patients atteints de cancer. L'objectif de l'étude était d'évaluer la sécurité d'une étude de bioéquivalence (comprimé de 150 mg) utilisant des volontaires sains de sexe masculin dans des conditions de jeûne et de non-jeûne. L'étude a été menée avec un plan croisé ouvert, randomisé, en deux périodes, dans un intervalle de sevrage de 2 semaines sans nourriture. Une fois l'étude sans nourriture terminée, un nouveau protocole a été soumis au comité d'éthique pour évaluer l'étude avec nourriture. Les volontaires ont été sélectionnés pour l'étude après avoir fait évaluer leur état de santé au préalable par une évaluation clinique et des tests de laboratoire (paramètres biochimiques et hématologiques et analyse d'urine). Un seul comprimé de capécitabine (150 mg) a été administré à chaque intervalle. Français Une analyse de laboratoire supplémentaire a été réalisée une semaine après la première administration du médicament pour la sécurité des sujets. Les concentrations plasmatiques de capécitabine ont été analysées par chromatographie liquide couplée à une spectrométrie de masse en tandem (HPLC/MS/MS) avec ionisation par électrospray d'ions positifs en utilisant la surveillance de réactions multiples (MRM). Les paramètres pharmacocinétiques étaient de 529,38 (±265,22) et 462,88 (±425,85) ng.mL -1 pour la C max , de 262,31 (±75,34) et 300,49 (±91,51) ng.h.mL -1 pour l'ASC last , et de 0,66 (plage de 0,5 à 1,25) h et de 1,0 (plage de 0,33 à 1,33) h pour le T max , sans et avec nourriture, respectivement, pour la formulation de référence. Les CV intra-sujets étaient de 42,6 % et 76,3 % pour la C max et de 9,64 % et 20,3 % pour l'ASC sans et avec nourriture, respectivement. Le médicament a été bien toléré par les volontaires et ils n'ont présenté aucune réaction indésirable. Les paramètres biochimiques et hématologiques n'ont présenté aucune altération cliniquement pertinente. Nos résultats indiquent qu'il est sûr de réaliser des études de bioéquivalence de la capécitabine chez des volontaires sains de sexe masculin.