Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Promesse thérapeutique du dabigatran etexilate, un inhibiteur direct de la thrombine par voie orale dans un modèle préclinique de carcinogenèse du côlon

Sangole PN* et Majumdar AS

Les observations cliniques suggèrent qu'il existe une activation du système de coagulation chez les patients atteints d'un cancer du côlon. La thrombine résultante est impliquée dans une aggravation supplémentaire de la progression du cancer du côlon. Nous avons évalué l'effet du dabigatran etexilate (DE), un inhibiteur direct de la thrombine par voie orale dans un modèle préclinique de carcinogenèse du côlon induite par la 1, 2-diméthylhydrazine (DMH) chez le rat. Le DE a réduit les changements morphologiques bruts induits par la carcinogenèse et l'œdème du côlon par rapport au contrôle induit. Le traitement au DE a réduit de manière significative les taux de VEGF et d'ERK/MAPK et a montré une augmentation significative de l'E-cadhérine colique et une réduction de l'expression de la N-cadhérine, de Twist et de mTOR. Histopathologiquement, le DE a empêché les changements adénocarcinomateux induits par la DMH dans le côlon du rat. Le traitement double DE+5FU a fourni un effet additif par rapport aux schémas de traitement unique de DE et de 5FU, respectivement. L'étude préclinique fournit des preuves préliminaires sur le potentiel de la DE dans le traitement de la carcinogenèse du côlon induite par le DMH chez le rat. L'étude décrit le rôle efficace des schémas thérapeutiques à base de DE, seuls ou en association avec le 5FU, dans la réduction des paramètres associés à la progression de la carcinogenèse du côlon, exprimant l'amélioration des facteurs médiateurs de l'EMT, un prélude important à l'agression de la maladie et aux métastases. Une association temporelle a été établie entre l'administration de DE et l'amélioration des critères cliniques associés au cancer du côlon. Cette étude suggère fortement le rôle de la thrombine dans la progression du cancer du côlon induit par le carcinogène et confirme le rôle des inhibiteurs directs de la thrombine dans le traitement du cancer du côlon.