Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

La cirrhose hépatique induite par le thioacétamide altère l'équilibre du stress oxydatif et induit une inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale dans le cerveau des rats cirrhotiques

Zaky A et Bassiouny AR

L'encéphalopathie hépatique (EH) constitue une complication intrigante caractérisée par des symptômes neuropsychiatriques qui survient à la suite d'une maladie hépatique aiguë ou chronique. Les sujets atteints d'encéphalopathie hépatique sont associés à une concentration élevée d'ammoniac dans le sang et d'autres métabolites qui sont neurotoxiques, conduisant finalement à la mort neuronale due au stress oxydatif. Les preuves issues d'études précédentes suggèrent l'implication de dysfonctionnements mitochondriaux dans les conditions de stress oxydatif. Dans l'étude actuelle, nous avons étudié le métabolisme oxydatif cérébral et les activités des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale dans un modèle de rat de cirrhose chronique induite par le thioacétamide (TAA). Les activités des enzymes critiques pour la fonction mitochondriale, la Mn-superoxyde dismutase, le complexe I et le complexe III ont diminué progressivement dans le cortex mésencéphalique. Nous avons également évalué l'activité de la créatine kinase (CK) comme marqueur de l'homéostasie énergétique, qui est inhibée par les radicaux libres et probablement impliquée dans la pathogenèse de l'encéphalopathie hépatique, ainsi que les activités de la glutathion peroxydase (GSH-PX), de la catalase et de la superoxyde dismutase. Les activités de la SOD et de la catalase ont diminué de manière significative, mais au contraire, l'activité de la GSH-PX est significativement augmentée à tous les moments étudiés. Ces résultats suggèrent que l'inhibition associée au stress oxydatif des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale et des activités de la CK cérébrale après une insuffisance hépatique peut contribuer, en partie, à la pathogenèse précoce de l'encéphalopathie hépatique.