Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Prédiction de la structure tridimensionnelle du domaine catalytique LMTK3 humain en conformation DYG-in

Loubna Allam, Wiame Lakhlili, Zineb Tarhda, Jihane Akachar, Fatima Ghrifi, Hamid El Amri et Azeddine Ibrahimi

La tyrosine kinase 3 de Lemur (LMTK3) joue un rôle clé dans la régulation de l'activité du récepteur α des œstrogènes (ERα). Elle a été définie comme un acteur essentiel impliqué dans le processus de résistance endocrinienne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein accélérant la dispersion et l'invasion des cellules tumorales qui sont les premières étapes du processus métastatique. En l'absence de structure cristallisée de LMTK3 et afin d'étudier son inhibition, nous avons généré sa structure tridimensionnelle. Nous avons construit la kinase LMTK3 dans son état actif (DYG-in) en utilisant l'approche de modélisation par homologie. L'évaluation du modèle généré par plusieurs outils a indiqué la fiabilité de la structure 3D prédite et la bonne qualité du modèle de caractéristiques stéréochimiques a été confirmée par l'outil PROCHECK. En conclusion, l'approche de docking utilisée pour étudier l'interaction LMTK3-ATP nous permet de déterminer les résidus clés du site de liaison de l'ATP qui peuvent être utiles dans la conception d'inhibiteurs potentiels de l'ATP compétitifs de LMTK3 humaine.