Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Seuil de cancérogénicité des substances cancérigènes génotoxiques

Anna Kakehashi, Shoji Fukushima, Min Wei et Hideki Wanibuchi

De nos jours, l'idée d'un seuil de cancérogénicité des substances chimiques cancérigènes suscite un intérêt dans le domaine de la cancérogénèse. En ce qui concerne les agents génotoxiques, de nombreuses preuves expérimentales soutiennent cette idée. Nous rapportons ici la cancérogénicité à faible dose observée chez le rat avec des amines hétérocycliques contenues dans des aliments cuits, la 2-amino-3,8-diméthylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx), la 2-amino-3-méthylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ) et la 2-amino-1-méthyl-6-phénylimidazo[4,5-b] pyridine (PhIP), et des contaminants de produits alimentaires naturels et manufacturés, les composés N-nitroso tels que la N-nitrosodiéthylamine (DEN) et la N-nitrosodiméthylamine (DMN). L'existence d'un niveau sans effet pour la cancérogénicité de la MeIQx a été confirmée dans un essai biologique à moyen terme sur le foie du rat. Français Le traitement avec des doses croissantes de MeIQx a provoqué une séquence d'événements dans le tissu hépatique : d'abord, l'induction d'adduits ADN-MeIQx à faibles doses, puis une augmentation de la formation d'ADN 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine (8-OHdG) et des mutations du gène lacI, suivies par le développement de lésions prénéoplasiques, des foyers de glutathion S-transférase placentaire positifs (GST-P+), à fortes doses. Dans une autre étude, il a été constaté que l'IQ induisait des lésions prénéoplasiques dans le foie du rat à fortes doses, mais n'avait aucun effet à faibles doses. De même, l'examen de la cancérogénicité d'un carcinogène génotoxique du côlon bien connu, le PhIP, a montré que l'application à faibles doses provoquait la formation d'adduits PhIP-ADN, cependant, un marqueur de substitution des lésions prénéoplasiques dans le côlon, des foyers de cryptes aberrantes, n'ont été détectés qu'à fortes doses. Dans les études sur les composés N-nitrosés, aucun foyer de GST-P+ n'a été détecté dans le foie des rats après le traitement à faibles doses, au contraire, à fortes doses, le DEN et le DMN ont induit leur développement. En conclusion, les agents génotoxiques réactifs à l'ADN tels que les amines hétérocycliques MeIQx, IQ et PhIP, et les composés N-nitrosés DEN et DMN ont été conclus comme exerçant un seuil, au moins pratique, en ce qui concerne leur cancérogénicité.