Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les tumeurs malignes thymiques à l'ère des thérapies ciblées

Berardi Rossana, De Lisa Mariagrazia, Pagliaretta Silvia, Paolucci Vittorio, Morgese Francesca, Savini Agnese, Caramanti Miriam, Ballatore Zelmira, Onofri Azzurra et Cascinu Stefano

Objectif : Au cours des dernières années, des efforts importants ont été réalisés afin d'améliorer les connaissances en biologie moléculaire des tumeurs malignes du thymus. L'objectif de ce manuscrit est de passer en revue les avancées récentes dans le traitement des thymomes réfractaires et récurrents et des carcinomes du thymus, en se concentrant sur la thérapie moléculaire ciblée et sur les essais cliniques antérieurs ou en cours et l'analyse génomique. Méthodes : La littérature disponible sur le sujet des tumeurs malignes du thymus a été examinée en profondeur, en utilisant les bases de données MEDLINE, CancerLit et ClinicalTrial.gov. Nous avons recherché des études de thérapies ciblées en limitant notre recherche aux publications en langue anglaise, y compris les termes de recherche suivants : « thérapie ciblée, octréotide, altérations et voies moléculaires » en association avec le thymome, le carcinome du thymus et les néoplasmes/tumeurs malignes du thymus. Résultats : La caractérisation moléculaire récente des tumeurs malignes thymiques comprend l'identification de plusieurs voies aberrantes telles que la signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique, l'inhibition de l'angiogenèse, la signalisation c-KIT, l'inhibition de m-TOR, la signalisation du récepteur IGF-1, toutes impliquées dans la carcinogenèse, la croissance et les différents comportements des tumeurs thymiques. Elles représentent également des biomarqueurs moléculaires potentiellement ciblables, bien qu'à ce jour, il n'existe aucun essai clinique prospectif randomisé évaluant l'efficacité du traitement et que l'utilisation de ces nouveaux médicaments biologiques ne soit actuellement pas recommandée dans la pratique clinique de routine. Malgré la rareté de ces néoplasmes et l'absence de lignées cellulaires et de modèles animaux établis, des gènes récemment sélectionnés ont été analysés dans de petites cohortes de patients, dans le but de mieux comprendre la biologie et les facteurs d'aberrations génétiques et épigénétiques dans les tumeurs malignes thymiques. Conclusion : De nouvelles stratégies sont nécessaires, en particulier pour les tumeurs thymiques réfractaires et récurrentes après échec de la chimiothérapie de première intention. L'étude du profilage moléculaire et l'analyse des aberrations génétiques dans les tumeurs thymiques pourraient également permettre de déterminer de nouvelles cibles potentiellement médicamenteuses. D'autres orientations de recherche clinique et des initiatives de collaboration régionales et internationales peuvent être justifiées pour progresser à la fois dans la compréhension de la biologie et pour définir le traitement le plus efficace.