Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Tolomères et cancer

Iqbal RK, Azam I et Khalid R

Les télomères protègent les chromosomes dans les cellules normales, et leur raccourcissement dû aux divisions cellulaires et au stress oxydatif induit un raccourcissement des télomères provoquant une instabilité chromosomique. La télomérase est une enzyme qui ajoute des répétitions télomériques TTAGG aux extrémités chromosomiques. L'activité de l'enzyme télomérase joue un rôle important dans l'initiation et la progression des cellules cancéreuses. Dans les cellules cancéreuses, la longueur des télomères est maintenue par l'enzyme télomérase. Les cellules cancéreuses survivent grâce à l'activité de l'enzyme télomérase grâce à laquelle la longueur des télomères est maintenue et la cellule échappe aux mécanismes de mort cellulaire. Dans les cellules cancéreuses, le raccourcissement des télomères ou les télomères dysfonctionnels suppriment la progression et le développement du cancer en raison de l'activation de la voie de sénescence cellulaire. Dans cette revue, nous résumons la structure des télomères, leur fonction et le rôle que jouent les télomères dans le développement et la progression du cancer. Hermen J. Muller et Barbara McClintock ont ​​identifié le télomère comme une structure présente aux extrémités des chromosomes. Le mot télomère est dérivé du mot grec « telos » qui signifie extrémités et « meres » signifie partie. Une longueur de télomère plus courte ou l'absence complète de télomère induit une fusion de bout en bout des chromosomes et provoque finalement la sénescence cellulaire ou la mort cellulaire. James D Watson dans les années 1970 a appelé le problème de réplication terminale dans lequel pendant la réplication de l'ADN, la polymérase dépendante de l'ADN ne se réplique pas complètement à l'extrémité terminale 5', laissant de petites régions du télomère non copiées. En 1960, Leonard Hayflick et ses collègues ont identifié que la cellule diploïde humaine peut subir un nombre limité de divisions cellulaires en culture. Le nombre maximal de divisions qu'une cellule peut atteindre in vitro est connu sous le nom de limite de Hayflick, qui a été nommée d'après Leonard Hayflick. Lorsque les cellules atteignent une limite où elles ne peuvent plus se diviser, elles finissent par subir des changements biochimiques et morphologiques qui conduisent finalement à l'arrêt du cycle cellulaire, un processus connu sous le nom de « sénescence cellulaire ». La télomérase est une enzyme qui a pour fonction d'ajouter des répétitions de télomères aux extrémités des chromosomes et a été identifiée en 1984 par Elizbeth et ses collègues. La présence d'une activité enzymatique de télomérase a également été identifiée dans des lignées de cellules cancéreuses humaines par Gregg en 1989. Une autre étude menée par Greider et ses associés a montré l'absence d'enzyme télomérase dans les cellules somatiques normales. Shay et Harley ont détecté dans les années 1990 la présence d'une activité télomérase dans 90 des 101 échantillons de cellules tumorales humaines isolées de 12 types de tumeurs différents, alors qu'ils n'ont trouvé aucune activité dans des échantillons somatiques normaux (n = 50) isolés de 4 types de tissus différents. Depuis lors, diverses études sur 2600 échantillons de tumeurs humaines ont montré l'activité télomérase dans environ 90 % des différentes cellules tumorales. L'existence d'une activité télomérase dans les cellules cancéreuses démontre clairement un rôle majeur de cette enzyme dans la pathogenèse du cancer. Les télomères jouent un rôle essentiel dans le cancer, le vieillissement,La progéria (vieillissement prématuré) et divers autres troubles liés à l'âge en raison desquels les télomères et l'enzyme télomérase constituent récemment un domaine de recherche actif.