Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Le TP53 est une cible mutationnelle chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et sa variante Pro/Pro contribue potentiellement à la susceptibilité au cancer

Saxena Alpana, Javid J, Mir R, Masroor M, Ahamad I, Farooq S, Yadav P, Zuberi M, Ajaz Ah Bhat, Ahmad I, Khalanin T, Julka PK, Mohan A, Lone M, Banday MA et Ray PC

Contexte : Le gène TP53 est l'un des gènes suppresseurs de tumeurs les plus importants, régulant divers processus cellulaires et jouant un rôle essentiel dans la prévention de la malignité d'une cellule. La protéine mutante P53 contenant de l'arginine ou de la proline au codon 72 présente une activité biologique et biochimique différente. Ainsi, le but de la présente étude était de découvrir le rôle du gène P53 muté avec différentes variantes du codon 72 sur l'issue clinique des patients souffrant de CPNPC.
Matériel et méthodes : Une étude cas-témoin de 100 patients atteints de CPNPC et de 100 témoins sains sans cancer a été réalisée. Le polymorphisme du codon 72 du TP53 et les mutations aux exons 5 et 8 ont été analysés chez les patients atteints de CPNPC à l'aide de l'AS-PCR et les courbes de survie ont été tracées à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
Résultats : Une différence statistiquement significative a été observée dans les fréquences des variantes du codon 72 de P53 entre les cas et les témoins sains (p < 0,003) avec une forte association de risque de développer un CPNPC avec le génotype homozygote Pro/Pro, OU 5,3 (IC à 95 % 1,8-15,3, p < 0,001). Des mutations TP53 à l'exon 5/8 sont survenues dans 78 % des cas et le génotype Pro/Pro du codon 72 a été associé à un nombre accru de mutations P53, OU 4,7 (IC à 95 % 0,5-44,8) : homozygotes Pro/Pro, 16 sur 17 (94,1 %) ; hétérozygotes Arg/Pro, 45 sur 61 (73,8 %) ; et homozygotes Arg/Arg, 17 sur 22 (77,3 %). Français Les homozygotes Codon 72 Pro/Pro étaient associés à une faible survie globale et les génotypes Pro/Pro avec mutations P53 prédisaient également une survie globale réduite. La durée médiane de survie des patients atteints de P53 de type sauvage et de P53 muté avec les génotypes Arg/Arg et Pro/Pro codon 72 était respectivement de 14,5, 11,5 et 4,0 mois (p = 0,003).
Conclusion : La variante Pro/Pro du codon 72 P53 était associée à un nombre accru de mutations P53 et était associée à un résultat clinique défavorable des patients atteints de CPNPC du nord de l'Inde.