Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

L'immunité entraînée chez les monocytes de patients atteints d'athérosclérose est associée à une augmentation de l'activité mitochondriale et du taux de cholestérol intracellulaire

Nikita G. Nikiforov

L'activation des monocytes circulants pourrait être responsable de la formation d'une inflammation chronique de la paroi artérielle. Nous avons évalué la capacité d'activation des monocytes circulants isolés du sang de patients athéroscléreux et avons essayé de trouver des facteurs responsables.

L'étude a porté sur des donneurs sains (N = 36) et des patients atteints d'athérosclérose subclinique (N = 40) diagnostiquée par mesure échographique de l'épaisseur intima-média des artères carotides communes (cIMT). Les monocytes ont été isolés par séparation magnétique du CD14+ et incubés avec 1 ug/ml de LPS pendant 24 h, puis la sécrétion de TNF a été mesurée par ELISA. En parallèle, le taux de cholestérol intracellulaire des monocytes circulants a été évalué à l'aide du kit AmplexRedCholesterol. Les monocytes ont également été incubés avec 100 ug/ml d'acide 5-aminolévulinique pendant 4 h pour induire l'accumulation de protoporphyrine IX (PpIX). La fluorescence de PpIX et le colorant Mitotracker dépendant du potentiel ont été visualisés par microscopie confocale et analysés avec le logiciel ilastic.

La sécrétion de TNF a augmenté de manière significative dans les monocytes stimulés par LPS isolés du sang de patients athéroscléreux par rapport aux participants sains. Les fortes corrélations entre la sécrétion de TNF et le taux de cholestérol total intracellulaire avec la cIMT ont été observées, indiquant que les monocytes des patients athéroscléreux ont un état inflammatoire accru ainsi qu'une teneur en cholestérol total accrue. De manière surprenante, la sécrétion de TNF par les cellules stimulées par LPS et la cIMT avait une corrélation significative avec le rapport Mitotracker/PpIX des monocytes, indiquant que les monocytes entraînés des patients athéroscléreux sont caractérisés par une activité mitochondriale plus élevée.

Nous avons démontré que les monocytes immunologiquement entraînés circulant chez les patients athérosclérotiques présentant une cIMT accrue sont caractérisés par un taux de cholestérol total intracellulaire et une activité mitochondriale accrus.

Soutenu par RSF (subvention n° 20-65-46021).