Journal of Clinical and Medical Sciences

Abstrait

Stratégies de traitement pour la protéine toxique progérine : syndrome de Hutchinson-Gilford

Sadaf Shamim

Le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS ; MIM 176670) est une maladie génétique mortelle rare caractérisée par une augmentation rapide des symptômes liée à l'âge. Le vieillissement est le principal facteur de risque des maladies cardiaques. Il devient de plus en plus répandu dans nos sociétés. Le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par un vieillissement trop précoce et rapide immédiatement après la naissance. Il s'agit d'une maladie génétique autosomique dominante rare, touchant 1 à 4 millions de naissances, pour laquelle il n'existe aucun remède connu. Les enfants atteints de HGPS succombent à une infection du myocarde et à un accident vasculaire cérébral à l'adolescence et meurent d'une maladie vasculaire progressive à un âge moyen de 14 ans. La vie moyenne d'un enfant atteint de HGPS est d'environ 13 ans. Certains peuvent mourir jeunes de la maladie et d'autres peuvent vivre plus longtemps, même 20 ans. Le but de cette revue est de comprendre les différents aspects de la maladie en mettant l'accent sur la physiopathologie, les symptômes et les tendances récentes de la médecine et des traitements futurs. Différentes stratégies de traitement pourraient être utilisées pour le traitement du HGPS, notamment la thérapie à base d'ATP, le traitement MB, CRISPR Cas9. La calcification vasculaire résulte d'une carence en pyrophosphate chez les enfants atteints de HGPS. Les mécanismes impliqués dans la calcification vasculaire chez les enfants atteints de HGPS ont été analysés par les chercheurs sur la souris. La thérapie à base d'ATP pourrait être utilisée comme stratégie de traitement pour cette maladie dévastatrice et d'autres maladies liées au pyrophosphate. Comme le HGPS est causé par une mutation C en T dans l'exon 11, le gène LMNA au lieu d'activer le site cryptique laisse les codes d'acides aminés inchangés, ce qui entraîne la suppression des acides aminés. Ces changements impliquent différents mécanismes comme l'aberration de la mitose, l'organisation altérée de la chromatine, l'organisation transcriptionnelle qui provoque des anomalies nucléaires. Les mitochondries sont des organites très intenses qui jouent un rôle très important dans notre corps, elles agissent également comme un élément clé du vieillissement. Des mitochondries anormales peuvent causer de nombreux dommages en augmentant les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène et en altérant les structures de l'ADN et des protéines. Des anomalies mitochondriales ont également été signalées dans les fibroblastes HGPS ainsi qu'une diminution de l'ATP et des niveaux altérés de ROS. Les fibroblastes HGPS de souris sont traités avec du bleu de méthylène (MB), un antioxydant qui normalise les anomalies mitochondriales et les phénotypes de vieillissement chez la souris.