Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Suppresseur de tumeur RIZ1 dans la carcinogenèse

Wanpeng Sun et Jian Yang

Le gène à doigt de zinc interagissant avec la protéine du rétinoblastome humain RIZ (PRDM2) code deux produits protéiques, le suppresseur de tumeur RIZ1 et la proto-oncoprotéine RIZ2, en utilisant des promoteurs alternatifs. RIZ1 et RIZ2 régulent la division cellulaire normale selon un mode Yin-Yang, RIZ1 arrêtant les cellules en phase G2/M et induisant l'apoptose et RIZ2 favorisant la prolifération cellulaire. L'expression silencieuse de RIZ1 a été détectée dans divers types de cancer. Étant donné que les deux isoformes de RIZ contiennent plusieurs domaines fonctionnels, leurs mécanismes fonctionnels de suppression ou de promotion de la croissance tumorale sont complexes. Sur la base des connaissances actuelles, il est rationnel de proposer quatre voies potentielles pour que RIZ1 exerce ses fonctions de suppression de tumeur : réprimer directement les promoteurs de facteurs de croissance tels que l'insuline-like growth factor-1 via la méthylation de H3K9 (histone H3 lysine 9), réguler la transcription de pS2 induite par les œstrogènes en formant un complexe avec le co-activateur transcriptionnel p300, activer le suppresseur de tumeur p53 en utilisant une interaction méthylation-acétylation, et bloquer les transcriptions géniques en se liant à PR-Set7 et en établissant un « code histone » trans-queue H4K20me1 (monométhylation de l'histone H4 lysine 20) - H3K9me1 (monométhylation de l'histone H3 lysine 9) à un locus ectopique.