Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Deux nouvelles mutations somatiques dans l'exon 15 du gène de la polypose adénomateuse coli chez des patients iraniens atteints d'adénomatose familiale polypose coli

Vazifehmand R

Contexte : Le gène APC (Adenomatous Polyposis Coli) est considéré comme un gardien de la tumorigenèse colorectale. 60 % des mutations somatiques du gène APC sont concentrées dans une région appelée Mutation Cluster Region (MCR). Dans cette étude, notre objectif était d'effectuer l'analyse génétique de deux patients (patients index) qui avaient été sélectionnés par des caractéristiques de cancer colorectal, et d'identifier les changements génétiques dans la région MCR du gène APC. Après des discussions sur la maladie, les patients (personnes index) ont accepté une évaluation génétique plus approfondie.
Matériel et méthodes : L'analyse des mutations du MCR, qui couvre les codons 1286-1513, a été réalisée sur les échantillons de tissus cancéreux inclus en paraffine en utilisant une macro-dissection, une PCR imbriquée et un séquençage direct de fragments de PCR purifiés.
Résultats : Dans notre étude, deux nouvelles mutations somatiques ont été détectées chez ces patients. Chez un patient, nous avons détecté une mutation CGA vers TGA comme mutation non-sens qui conduit à Arg vers un codon Stop prématuré à la position nucléotidique 4507 (codon 1503) et chez un autre patient, nous décrivons une transition G→A (ACG vers ACA) à la position nucléotidique 4638 dans l'exon 15 (MCR) qui provoque une mutation silencieuse puisque les allèles normaux et mutés codent un résidu Thr au codon 1546. Ces mutations n'ont pas été décrites auparavant.
Conclusion : Cette observation pourrait suggérer des différences dans la fréquence des mutations pathologiques dans les APC parmi différentes populations ; cependant, des études épidémiologiques doivent être réalisées pour confirmer cette théorie, ce qui n'est pas le but de notre présent travail.