Journal de la technologie microbienne et biochimique

Abstrait

Régulation positive de l'expression de la lamine A/C dans les cellules B immortalisées par le virus d'Epstein-Barr et les lignées cellulaires du lymphome de Burkitt du phénotype des cellules B activées

Ferenc Banati, Anita Koroknai, Kalman Szenthe, Tamas Tereh, Anita Hidasi, Barbara Bankuti, Krisztina Buzas, Frederic Lemnitzer, Zsolt Ruzsics, Susan Szathmary, Hans Wolf, Daniel Salamon, Janos Minarovits et Hans-Helmut Niller

Les protéines des filaments intermédiaires nucléaires, les lamines A, B et C, jouent un rôle dans la régulation épigénétique. La lamine B a pu être détectée dans toutes les cellules nucléées étudiées, alors que les isoformes de lamine A et de lamine C (lamine A/C) codées par le gène LMNA sont co-exprimées dans la plupart des types de cellules somatiques, à l'exception des lymphocytes B matures. Le virus d'Epstein-Barr (EBV), un gammaherpèsvirus humain, étant associé à des processus tumorigènes et connu pour altérer l'épigénotype de ses cellules hôtes, nous avons étudié l'expression du gène LMNA et ses marques épigénétiques dans des lignées de cellules lymphoïdes humaines porteuses d'EBV. Nous avons observé une expression élevée de l'ARNm de la lamine A/C dans les lignées de cellules lymphoblastoïdes B immortalisées par EBV (LCL) et dans un sous-ensemble de lignées de lymphomes de Burkitt (BL) caractérisées par un phénotype de cellules B activé et un modèle d'expression génique EBV latent unique (latence III). Dans ces cellules, le premier exon de LMNA était hypométhylé et associé à des marques histones activatrices. En revanche, nous avons observé un faible niveau d'expression de l'ARNm de la lamine A/C dans les lignées BL négatives à l'EBV et les lignées BL avec une expression restreinte des produits EBV latents (latence I). Une faible activité du promoteur LMNA était associée à une hyperméthylation du premier exon LMNA. Ces données suggèrent un rôle des produits de latence EBV dans l'activation ou la régulation positive du promoteur LMNA (LMNAp) dans les cellules B activées infectées par l'EBV in vitro. La lamine A/C peut contribuer à l'établissement du phénotype des cellules B activées. Nos données impliquent également un rôle de la méthylation du premier exon LMNA dans le silençage de LMNAp.