Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Taux d'excrétion urinaire de MMX-mésalazine comme outil d'évaluation de la non-observance

Tessa EH Romkens, Jody Salomon, Wilbert HM Peters, David M Burger, Frank Hoentjen et Joost PH Drenth

Objectif : L'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) est la pierre angulaire du traitement de la rectocolite hémorragique, et l'évaluation de la non-observance constitue un défi. La mésalazine à libération multimatrice (MMX) présente l'avantage d'une administration une fois par jour (OD). Nous avons d'abord évalué l'excrétion urinaire de (NAc-) 5-ASA, mesurée par chromatographie liquide haute performance (HPLC), afin de surveiller la non-observance, chez des volontaires sains prenant de la mésalazine MMX. Ensuite, nous avons établi des niveaux seuils urinaires de (NAc-) 5-ASA pour la non-observance (partielle). Méthode : Nous avons étudié 25 volontaires adultes sains qui ont utilisé de la mésalazine MMX à raison de 2 400 mg OD (jours 1 à 4), suivis de 1 200 mg deux fois par jour (BID) (jours 8 à 11), séparés par un intervalle sans médicament de 3 jours. Français Des échantillons quotidiens d'urine matinale ont été collectés. Le seuil d'adhésion a été fixé au niveau de concentration urinaire à l'état d'équilibre le plus bas de (NAc-)5-ASA. Résultats : La stabilité du 5-ASA et du NAc-5-ASA urinaires, conservés à température ambiante pendant 24 heures, était de 96,4 ± 8,3 % et de 96,4 ± 4,1 %. La récupération du 5-ASA et du NAc-5-ASA urinaires était de 114,3 ± 10,4 % et de 107,5 ± 6,4 %. La limite de détection et de quantification était de 1,1 ug/ml et de 3,5 ug/ml pour le NAc-5-ASA et de 0,4 ug/ml et de 1,3 ug/ml pour le 5-ASA. L'écart-type relatif maximal du 5-ASA intra-série et entre les séries était de 10,4 % et de 12,5 %. Le seuil de non-observance a été déterminé à 9,67 (OD) et à 15,39 (BID) mg/mmol (NAc-) 5-ASA par mmol de créatinine. Conclusion : La CLHP est une méthode faisable, sensible et reproductible pour mesurer l'excrétion urinaire de (NAc-) 5-ASA chez les volontaires prenant de la MMX-mésalazine. Cette étude établit des seuils urinaires de (NAc-) 5-ASA pour la non-observance de la MMX-mésalazine qui peuvent être utiles dans la pratique clinique et les essais futurs.